基于网络药理学和试验验证分析藏药诃子通过Bax/Bcl-2和PTGS2/SLC3A2通路治疗西藏牦牛源沙门菌感染的机制

李登宇, 张开琴, 薛晓峰, 拜占春, 央拉, 王少辉, 祁晶晶, 索朗斯珠

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中国兽医学报 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (09) : 2040-2049. DOI: 10.16303/j.cnki.1005-4545.2024.09.25

基于网络药理学和试验验证分析藏药诃子通过Bax/Bcl-2和PTGS2/SLC3A2通路治疗西藏牦牛源沙门菌感染的机制

  • 李登宇, 张开琴, 薛晓峰, 拜占春, 央拉, 王少辉, 祁晶晶, 索朗斯珠
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摘要

为了解诃子治疗的潜在靶点及相关作用机制,试验采用网络药理学、分子对接等方法,联合牦牛源沙门菌攻毒试验验证。通过HERB组鉴数据库、TCMSP数据库和SwissTargetPrediction网页工具筛选诃子中的活性成分以及潜在作用靶点,通过OMIM和GeneCards数据库以“胃肠炎”为关键词进行搜索,使用Cytoscape和STRING数据库构建诃子PPI网络筛选出关键靶点,通过Venny平台获得诃子与肠炎之间的交集靶点,通过DAVID数据库进行基因本体论(GO)、京都基因和基因组百科全书数据库(KEGG)途径富集分析,对筛选的核心靶点进行分子对接验证;之后建立小鼠胃肠炎症模型,观察胃肠道组织病理变化,并利用免疫印迹试验(Western blot)验证诃子对靶点蛋白的影响。结果显示:分析整理了诃子8个主要活性成分,筛选到了诃子靶点118个,获取胃肠炎靶点11 161个,交集靶点100个;通过PPI网络得到了诃子与肠炎疾病的PTGS2、CASP3、SLC3A2、Bax、Bcl-2、TP53核心靶点;GO与KEGG富集分析分别收获337和138条目,主要关联趋化因子通路、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡相关通路、铁离子转运相关通路、NF-κB信号通路等;分子对接结果显示,诃子排名第一活性成分诃子次酸可以与Bax、Bcl-2、PTGS2、SLC3A2靶点很好地结合,主要通过氢键、疏水作用、π-π堆积力等分子间作用力;病理组织切片显示,诃子可以显著恢复胃肠道组织损伤;Western blot试验结果显示,诃子可以通过Bax/Bcl-2和PTGS2/SLC3A2通路来调节细胞凋亡和铁死亡过程,达到治疗肠道炎症损伤的效果。结果表明,诃子可以通过Bax/Bcl-2和PTGS2/SLC3A2通路调节细胞凋亡和铁死亡过程来调控肠炎的发生发展,诃子治疗肠炎疾病具有多靶点和多通路的特点。

关键词

网络药理学 / 诃子 / 肠炎 / 分子对接 / 作用机制

中图分类号

R29

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李登宇, 张开琴, 薛晓峰, 拜占春, 央拉, 王少辉, 祁晶晶, 索朗斯珠. 基于网络药理学和试验验证分析藏药诃子通过Bax/Bcl-2和PTGS2/SLC3A2通路治疗西藏牦牛源沙门菌感染的机制. 中国兽医学报. 2024, 44(09): 2040-2049 https://doi.org/10.16303/j.cnki.1005-4545.2024.09.25

基金

财政部和农业农村部:国家现代农业产业技术体系资助项目(CARS-37);; 西藏自治区科技厅2019年度重点基金资助项目(XZ201902NB04);; 西藏农牧学院研究生创新计划基金资助项目(YJS2022-17)

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