诃子鞣酸对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎的保护作用

张兰欣, 郭文瑞, 巩志国, 李姣姣, 王建宁, 刘鑫煜, 杨英, 李政忆, 李娟, 高瑞峰

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中国兽医学报 ›› 2024, Vol. 44 ›› Issue (05) : 1041-1048. DOI: 10.16303/j.cnki.1005-4545.2024.05.25

诃子鞣酸对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎的保护作用

  • 张兰欣, 郭文瑞, 巩志国, 李姣姣, 王建宁, 刘鑫煜, 杨英, 李政忆, 李娟, 高瑞峰
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摘要

为探究诃子鞣酸(chebulagic acid, CA)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠子宫内膜炎的保护作用。本研究体外试验部分,使用MTT法检测CA对小鼠腹腔巨噬细胞活性的影响,通过ELISA和Westen blot分别检测CA对LPS刺激的巨噬细胞促炎性细胞因子(TNF-α、IL-1β和IL-6)分泌水平和ERK、p38和p65磷酸化水平的影响;体内试验部分,通过ELISA分析CA对LPS刺激后小鼠子宫组织TNF-α、IL-1β和IL-6分泌水平的影响,使用组织免疫荧光法检测小鼠子宫损伤相关因子(HMGB1)的表达水平,通过HE染色法观察小鼠子宫组织的病理变化,使用血常规法分析小鼠全血中白细胞数、中性粒细胞数和单核细胞数的变化。结果显示,CA质量浓度为12.5、25.0、50.0 mg/L对巨噬细胞活性均无显著影响,因此后续试验结果与CA的细胞毒性无关。CA可显著下调受到LPS刺激的巨噬细胞中的TNF-α,IL-1β和IL-6分泌水平,且具有浓度依赖性。此外,CA可显著下调受LPS诱导的巨噬细胞中ERK、p38和p65的磷酸化水平。CA可显著下调LPS刺激小鼠后子宫组织中TNF-α、IL-1β和IL-6的分泌水平;LPS刺激可增加小鼠全血中的白细胞数、中性粒细胞数和单核细胞数,而使用CA治疗可使其显著降低;相比于LPS刺激组,CA治疗组子宫组织中HMGB1的表达水平显著降低;LPS刺激小鼠子宫后导致子宫角出血和水肿,使用CA治疗后子宫角出血程度和水肿程度均有所降低。同时,HE病理切片显示LPS刺激组小鼠子宫组织中出现大量的嗜中性粒细胞浸润,子宫内膜上皮发生增生、水肿、坏死及脱落,CA(100 mg/kg)治疗后,子宫组织基本恢复正常,具有浓度依赖性。以上结果表明,CA可通过抑制小鼠腹腔巨噬细胞中MAPK和NF-κB通路的激活,下调巨噬细胞和子宫组织中炎症介质的表达水平从而减轻LPS诱导的小鼠子宫内膜炎。

关键词

子宫内膜炎 / 诃子鞣酸 / 脂多糖 / 炎症介质 / 炎症信号通路 / 高迁移率蛋白1 / 小鼠

中图分类号

S859

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张兰欣, 郭文瑞, 巩志国, 李姣姣, 王建宁, 刘鑫煜, 杨英, 李政忆, 李娟, 高瑞峰. 诃子鞣酸对LPS诱导的小鼠子宫内膜炎的保护作用. 中国兽医学报. 2024, 44(05): 1041-1048 https://doi.org/10.16303/j.cnki.1005-4545.2024.05.25

基金

国家自然科学基金资助项目(32160856); 内蒙古自治区高等学校青年科技英才支持计划资助项目(NJYT24056); 内蒙古自然科学基金资助项目(2023MS03035,2023LHMS03015)

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