MCC950调控线粒体丙酮酸载体对阿尔茨海默病模型Tau蛋白影响

齐越, 安阳, 董笑博, 夏春鹏, 王籍贤, 范广坤, 李纪彤, 李昭

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中西医结合慢性病杂志 ›› 2024, Vol. 1 ›› Issue (01) : 6-12.

MCC950调控线粒体丙酮酸载体对阿尔茨海默病模型Tau蛋白影响

  • 齐越, 安阳, 董笑博, 夏春鹏, 王籍贤, 范广坤, 李纪彤, 李昭
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摘要

目的 探讨MCC950通过抑制线粒体丙酮酸载体降低阿尔茨海默病模型Tau蛋白的作用机制。方法 采用冈田酸(20 nmol/L)诱导SH-SY5Y细胞,添加UK5099(1μmol/L),CCK8法检测细胞生存率;免疫荧光法测定AT-8表达;荧光探针法测定活性氧;Rho 123测定线粒体膜电位;Western blot测定丙酮酸载体及Tau-5表达水平;ELISA法测定NOD样受体蛋白3、白细胞介素-1β、白细胞介素-18含量。结果 MCC950在10μmol/L浓度下对SH-SY5Y细胞具有保护作用(P<0.01);可增加线粒体膜电位,减少活性氧的产生,抑制AT-8、Tau-5、白细胞介素-1β、白细胞介素-18及丙酮酸酶载体的表达(P<0.05或P<0.01),但对NOD样受体蛋白3无明显抑制作用。结论 MCC950对冈田酸诱导的SH-SY5Y细胞具有减少炎症因子、抑制Tau蛋白过度磷酸化的作用,其作用机制与抑制丙酮酸载体、改善线粒体功能有关。

关键词

MCC950 / 阿尔茨海默病 / 丙酮酸载体 / Tau蛋白 / 线粒体膜电位 / 活性氧

中图分类号

R749.16

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齐越, 安阳, 董笑博, 夏春鹏, 王籍贤, 范广坤, 李纪彤, 李昭. MCC950调控线粒体丙酮酸载体对阿尔茨海默病模型Tau蛋白影响. 中西医结合慢性病杂志. 2024, 1(01): 6-12

基金

江苏省药品监管科学科研计划重大项目(202309); 浙江省教育厅项目(ZX2021000605); 徐州市科技局项目(KC22134)

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