目的：目前脊髓缺血再灌注损伤(spinal cord ischemia-reperfusion injury,SCIRI)仍缺乏有效的防治手段，一直是脏器保护领域的难点和热点。高血糖可以通过多种机制导致神经损伤，是围术期常见的问题，但是对SCIRI的影响及机制尚不清楚。本研究探讨脑源性神经营养因子前体(precursor of brain-derived neurotrophic factor,proBDNF)在高血糖诱导SCIRI模型小鼠中的作用机制。方法：将8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为对照(Vehicle)组和糖尿病(diabetes mellitus,DM)组；DM组经腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)联合饮用10%糖水构建DM模型小鼠，Vehicle组腹腔注射等体积50 mmol/L柠檬酸钠溶液(pH值为4.5)；将小鼠空腹血糖水平≥11.1 mmol/L判定为DM模型构建成功。Vehicle组和DM组均通过夹闭降主动脉进行SCIRI造模，假手术(Sham)组只暴露降主动脉，不进行阻断。采用Basso小鼠运动功能评分量表(Basso Mouse Scale,BMS)及其子量表(sub-BMS)评估各组模型小鼠下肢运动功能，采用旷场实验评估模型小鼠自主活动能力。采用免疫组织化学染色观察脊髓神经核抗原(neuronal nuclearprotein,NeuN)和proBDNF的表达变化；采用实时反转录聚合酶链反应检测脊髓组织中白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的mRNA表达水平。观察proBDNF单克隆抗体(monoclonal anti-proBDNF antibody,McAb-proB)干预对DM模型小鼠SCIRI的影响，随机将DM模型小鼠进行分组，其中DM+SCIRI+McAb-proB组SCIRI造模前30 min经腹腔注射proBDNF单克隆抗体100μg,DM+SCIRI+Vehicle组经腹腔注射等量同类型免疫球蛋白G抗体；采用BMS和sub-BMS评估小鼠运动功能恢复情况，并检测脊髓组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达水平。结果：与Vehicle+SCIRI组比较，DM+SCIRI组BMS、sub-BMS评分以及脊髓NeuN表达降低，运动总距离减少，运动速度降低，proBDNF表达水平以及IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达升高，差异均有统计学意义(均P<0.05或P<0.01)。与DM+SCIRI+Vehicle组比较，DM+SCIRI+McAb-proB组BMS、sub-BMS评分升高，脊髓组织中IL-1β、IL-6、TNF-α的mRNA表达降低，差异均有统计学意义(均P<0.05或P<0.01)。结论：高血糖通过上调proBDNF表达加剧SCIRI神经损伤和炎症反应程度，延缓运动功能的恢复，而拮抗proBDNF表达能改善DM模型小鼠SCIRI造模后的神经损伤和运动功能。