亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)缺乏症是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，由MTHFR基因突变引起，具有多种临床表现。中南大学湘雅二医院于2022年10月收治1例21岁男性患者，患有神经精神障碍，主要表现为认知能力下降、肢体震颤、精神和行为异常、癫痫发作、步态障碍，这些症状在5年内逐渐发展，并在最近1年中恶化。患者的血浆同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)明显高于正常水平的10倍，脑MRI显示脑萎缩，双侧室旁核和双侧尾状核头部有明显异常信号，通过进一步的基因检测鉴定出MTHFR基因的父系突变c.1604G>A(p.R535Q)和母系突变c.227T>G(p.L76R)。补充甜菜碱1周后，患者血浆HCY下降，症状改善。患者最终诊断为MTHFR缺乏引起的严重高同型半胱氨酸血症。c.227T>G(p.L76R)是MTHFR基因相关MTHFR缺乏症的一种新的错义突变，但需要更多的研究来证实其可能的致病性。经过早期甜菜碱治疗后该病可完全逆转。