目的：IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是中国最常见的原发性肾小球疾病，但其发病机制还有待进一步阐明。本研究旨在探讨哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)在IgAN肾损伤中对自噬和系膜增生的调控作用。方法：通过IgAN患者的肾脏样本和口服牛血清白蛋白+皮下注射四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)诱导的IgAN小鼠模型评估mTOR的活性和自噬作用。在IgAN小鼠模型中，分别给予mTOR抑制剂(雷帕霉素)和激活剂[bpV(phen)]，观察mTOR对自噬和肾脏病变的调控作用。检测经聚合IgA1(polymeric IgA1,pIgA1)和mTOR调节剂处理的人肾小球系膜细胞周期的分布和细胞周期蛋白质表达，及mTOR对肾脏系膜细胞增殖和自噬的影响。结果：在IgAN患者和小鼠模型的肾脏组织中，mTOR活性增强和自噬作用减弱，具体表现为磷酸化mTOR(phosphorylated mTOR,p-mTOR)水平升高以及LC3表达减少。在IgAN小鼠模型中，雷帕霉素抑制mTOR后，自噬作用得到恢复，系膜IgA沉积减少，系膜细胞增生减轻，且尿蛋白降低(均P<0.05)。相反，bpV(phen)激活mTOR后，进一步抑制了自噬，加重了肾脏病变，并增加了尿蛋白(均P<0.05)。体外实验表明：p-IgA1可诱导系膜细胞增殖并抑制自噬，这些效应可被雷帕霉素逆转，而bpV(phen)则加剧了这些效应(均P<0.05)。雷帕霉素使细胞停滞在G1期，而bpV(phen)则促进细胞进入细胞周期。此外，在IgAN小鼠模型中，肾皮质中周期蛋白D1表达上调，bpV(phen)处理后进一步上调，而雷帕霉素处理则使其表达下调(均P<0.05)。结论：抑制mTOR信号通路可增强肾脏自噬，减少系膜细胞增生，从而改善IgAN的肾损伤。