目的：免疫细胞的异常程序性死亡与自身免疫性疾病相关，但系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)，尤其是狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)的程序性死亡模式尚不清楚。本研究旨在探究SLE和LN与免疫细胞死亡模式的关联。方法：在高通量基因表达(Gene Expression Omnibus,GEO)数据库中下载批量RNA测序(bulk RNA sequencing,bulk RNA-seq)和单细胞RNA测序(single-cell RNA sequencing,scRNA-seq)数据，通过生物信息学分析探究SLE患者外周血单个核细胞中3种细胞死亡模式相关基因的表达水平；通过scRNA-seq确定参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群；采用免疫荧光法检测树突状细胞(dendritic cell,DC)中受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3(receptor interacting serine/threonine kinase 3,RIPK3)、混合谱系激酶结构域样蛋白(mixed-lineage kinase domainlike protein、MLKL)、磷酸化MLKL(phosphorylated MLKL,pMLKL)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase1、 CASP1)、 CD1c分子(CD1cmolecule、 CD1C)、含C型凝集素结构域9A(C-typelectindomaincontaining9A、CLEC9A)和X-C基序趋化因子受体1(X-C motif chemokine receptor 1,XCR1)的表达水平；对中南大学湘雅三医院收集的LN患者和健康对照者(healthy control,HC)的肾组织进行scRNA-seq，并通过生物信息学分析参与细胞死亡模式失衡的关键细胞亚群；采用拟时序分析和配受体分析探究不同DC亚群的分化方向和细胞通信。采用瞬时转染技术分别在RAW264.7细胞中转染空质粒、空质粒+dsDNA(HSV-DNA)、空质粒+200μmol/L叔丁基过氧化氢(tert-butylhydroperoxide,TBHP)、STING shRNA质粒、STING shRNA质粒+dsDNA(HSV-DNA)、STING shRNA质粒+200μmol/L TBHP；采用Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色检测各组细胞死亡情况；蛋白质印迹法检测各组CASP1、消皮素D(gasdermin D,GSDMD)、RIPK3和MLKL的活化情况。结果：生物信息学分析显示SLE和LN患者存在3种细胞死亡模式的失衡：促炎型细胞焦亡和坏死性凋亡被激活，抗炎型细胞凋亡被抑制。其中的关键细胞亚群为DC亚群，并聚焦于CLEC9A+cDC1。免疫荧光法结果显示在外周血中SLE组DC中RIPK3、MLKL和CASP1表达水平较HC组DC升高；通过CLEC9A和XCR1标记肾组织中的c DC1，结果显示LN组cDC1的pMLKL和CASP1表达水平高于HC组。拟时序分析和配受体分析提示LN肾组织中CLEC9A+cDC1亚群存在外周循环起源。Annexin V-mCherry和SYTOX Green染色结果显示，在RAW264.7细胞中，与转染空质粒组相比，转染STING shRNA质粒组的死亡细胞数目减少；蛋白质印迹法结果显示与转染空质粒组相比，转染STING shRNA质粒组CASP1、GSDMD、RIPK3和MLKL的活化减少。结论：本研究为CLEC9A+cDC1在SLE和LN的细胞死亡模式失衡中的作用提供了新的思路。