目的 观察人脐带间充质干细胞（human umbilical cord mesenchymal stem cell, hUC-MSC）移植对新生大鼠脑白质损伤（white matter injury, WMI）的修复作用，并通过小胶质细胞介导的核因子κB (nuclear factor kappa B, NF-κB)信号通路探讨其机制。方法 将2日龄Sprague-Dawley新生大鼠随机分为假手术组、WMI组和hUC-MSC组，每组18只。建模后14 d，通过苏木精-伊红染色法观察脑白质病理变化，免疫荧光染色法检测离子钙结合适配器分子1 (ionized calcium-binding adapter molecule 1, Iba1)表达，免疫印迹法检测核因子κB抑制蛋白α (inhibitory subunit of nuclear factor-kappa B alpha, IκBα)、磷酸化IκBα (p-IκBα)、磷酸化NF-κB p65 (p-NF-κB p65)、髓鞘碱性蛋白（myelin basic protein, MBP）、神经元核蛋白（neuron-specific nuclear protein, NeuN）蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链反应法检测肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、白介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)、MBP、NeuN mRNA表达，免疫组化法检测MBP、NeuN蛋白表达水平；建模后28 d，利用Morris水迷宫实验评估大鼠空间认知能力。结果 建模后14 d，假手术组脑白质区域组织结构完整，细胞形态正常、神经纤维排列规则；WMI组大量细胞变性坏死、神经纤维排列紊乱；hUC-MSC组细胞形态相对正常，神经纤维排列较整齐。WMI组Iba1阳性细胞占比、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达，以及TNF-α和IL-1β mRNA表达较假手术组增加，IκBα蛋白表达及MBP和NeuN阳性表达、蛋白和mRNA表达较假手术组减少（P<0.05）;hUC-MSC组Iba1阳性细胞占比、p-IκBα和p-NF-κB p65蛋白表达，以及TNF-α、IL-1β mRNA表达较WMI组减少，IκBα蛋白表达及MBP和NeuN阳性表达、蛋白和mRNA表达较WMI组增加（P<0.05）。建模后28 d，水迷宫结果显示与假手术组比较，WMI组逃避潜伏期时间延长、穿越平台次数较减少（P<0.05）；与WMI组比较，hUC-MSC组逃避潜伏期时间缩短、穿越平台次数增加（P<0.05）。结论 hUC-MSC可修复新生大鼠WMI，促进少突胶质细胞成熟和神经元存活，其机制可能与抑制小胶质细胞介导的NF-κB信号通路激活相关。[中国当代儿科杂志，2024,26 (12):1352-1361]