为研究川陈皮素(nobiletin, NOB)治疗产后抑郁的作用机制，建立小鼠产后抑郁模型，采用行为学评估NOB的药效作用。采用网络药理学、分子对接技术，基于TCMSP等数据库挖掘NOB、产后抑郁、雌激素撤退和炎症相关靶点，利用STRING数据库构建蛋白质相互作用网络，在Cytoscape软件中进行可视化呈现和拓扑分析，借助Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析，并使用AutoDock Vina软件完成分子对接。结果表明：中高剂量NOB显著改善小鼠产后抑郁样行为。筛选得到NOB影响产后抑郁靶点共206个。核心通路主要是PI3K-AKT、MAPK和雌激素信号通路等。NOB与代表性靶点有较好的结合活性。综上，NOB通过作用于AKT1、ESR1、BCL2等靶点调节PI3K-AKT、MAPK和雌激素等信号通路而缓解小鼠产后抑郁样行为，可能是治疗产后抑郁的潜力药物。