目的：探讨尼古丁是否能够通过促进肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老加速二氧化硅诱导的肺纤维化。方法：建立尼古丁联合二氧化硅暴露模型。通过β-半乳糖苷酶和组化染色确定衰老细胞，并通过苏木素-伊红（H&E）、Masson、天狼星红染色评估小鼠肺纤维化程度。结果：尼古丁和二氧化硅联合暴露小鼠肺内β-半乳糖苷酶染色阳性率呈上调趋势；尼古丁联合二氧化硅暴露小鼠肺内衰老特异性标志物（p21）与AT2的标志物（SPC）表达增加；尼古丁和二氧化硅联合暴露小鼠肺内硅肺结节面积、胶原蛋白沉积增加。结论：尼古丁联合二氧化硅诱导的肺泡Ⅱ型上皮细胞衰老促进了硅肺小鼠的肺纤维化。