目的 本研究旨在明确NOD2在高脂饮食诱导的肥胖小鼠心肌缺血/再灌注损伤中的作用及其潜在机制。方法 特异性敲低小鼠心脏组织中NOD2表达，建立肥胖合并心肌缺血/再灌注损伤模型，并构建NOD2敲低的缺氧/复氧心肌细胞（H9c2）模型。通过RT-PCR技术、免疫印迹技术检测各实验组中小鼠心肌NOD2的mRNA及蛋白表达水平；通过TTC染色评估心脏梗死面积；通过检测试剂盒检测各实验组小鼠血清中cTnI、CKMB、LDH含量；通过免疫印迹技术检测凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、caspase-3剪切体），通过流式细胞术检测H9c2细胞凋亡情况；通过检测试剂盒检测MDA和SOD的水平、使用共聚焦显微镜观察H9c2心肌细胞中ROS水平。结果 转录组公共数据集分析显示，NOD2是心肌缺血/再灌注损伤和高脂饮食诱导的肥胖小鼠心脏组织中显著上调的共同分子。在心肌缺血/再灌注损伤小鼠心脏组织中进一步证实，NOD2的m RNA和蛋白水平显著升高（P<0.01），高脂饮食诱导的肥胖状态进一步增加了缺血/再灌注损伤后NOD2的表达水平（P<0.01）。心脏特异性敲低NOD2显著降低肥胖小鼠心肌梗死面积及血清c TnI、CKMB、LDH水平（P<0.01），凋亡相关蛋白Bcl2与Bax的比值显著上调（P<0.01）,caspase-3剪切体的表达减少（P<0.01）。此外，敲低H9c2细胞中的NOD2显著抑制了缺氧/复氧诱导的细胞凋亡，降低了ROS水平及MDA含量（P<0.01），同时显著提高了SOD活性（P<0.01）。结论 NOD2是促进心肌缺血/再灌注损伤的关键分子，敲低NOD2可以改善肥胖小鼠心肌缺血/再灌注损伤，其作用机制可能与心肌细胞内ROS水平的降低密切相关。本研究为肥胖合并心肌缺血/再灌注损伤的临床治疗提供了新的科学依据与研究思路。