2024年, 第44卷, 第10期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  P2X7受体介导慢性应激诱导的小鼠抑郁样行为

  刘青青, 曹珍, 卞理

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 703-711.

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  目的 探索嘌呤能离子通道型受体7(P2X7R)参与抑郁症的病理机制，为抑郁症的治疗提供新的治疗靶点。方法 采用慢性社会挫败应激(CSDS)建立小鼠抑郁模型，悬尾实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验和社会互动实验检测小鼠行为学变化。蛋白质印迹法检测脑源性神经营养因子(BDNF)和酪氨酸激酶受体B(TrkB)蛋白表达水平，免疫荧光法检测各组小鼠海马神经发生情况。结果 与对照组相比，CSDS组小鼠不动时间明显增加(P<0.01)、而糖水偏好指数、社会互动时间、BDNF/TrkB蛋白表达水平以及双皮质素(DCX)阳性细胞数目明显降低(P<0.01);与CSDS组相比，CSDS+A438079组小鼠不动时间显著减少(P<0.01)、而糖水偏好指数、社会互动时间、BDNF/TrkB蛋白表达水平以及DCX阳性细胞数目显著增加(P<0.01)。结论 P2X7R拮抗剂(A438079)通过激活BDNF/TrkB信号通路减轻CSDS诱导的小鼠抑郁样行为，这些发现为抑郁症的防治提供了新的治疗靶点。
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  丹参酮ⅡA改善脂多糖诱导的心肌细胞损伤机制研究

  向轩, 孟文, 陈俊锦, 陈芳红, 李海英, 何学明

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 712-716.

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  目的 探讨丹参酮ⅡA(TanⅡA)改善脂多糖(LPS)诱导心肌细胞损伤的机制。方法 采用LPS构建脓毒症心肌损伤体外实验模型，将心肌H9C2细胞分为Control组、LPS组(25 mg/L LPS处理)、TanⅡA-L组(LPS+5μmol/L TanⅡA处理)、TanⅡA-M组(LPS+10μmol/L TanⅡA处理)、TanⅡA-H组(LPS+20μmol/L TanⅡA处理)、TanⅡA-H-CC组(LPS+20μmol/L TanⅡA+10μmol/L AMPK信号通路抑制剂Compound C)。CCK-8法测定细胞存活率。试剂盒检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)水平，ELISA法测定细胞培养上清液中的白细胞介素(IL)-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。Western blot检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)、细胞因子信号传导抑制因子3(SOCS3)蛋白表达。结果 与Control组相比，5、10、20μmol/L的TanⅡA处理后的心肌细胞存活率差异无统计学意义(P>0.05);与Control组相比，LPS组细胞存活率降低，MDA、SOD、LDH、IL-1β、IL-6和TNF-α水平升高，p-AMPK、SOCS3蛋白表达水平降低(P<0.05)。与LPS组相比，TanⅡA-L组、TanⅡA-M组、TanⅡA-H组细胞存活率依次升高，MDA、SOD、LDH、IL-1β、IL-6和TNF-α水平依次降低，p-AMPK、SOCS3蛋白表达水平依次升高(P<0.05)。AMPK信号通路抑制剂能够逆转TanⅡA对LPS诱导的心肌细胞存活率和MDA、SOD、LDH、IL-1β、IL-6、TNF-α水平的影响以及下调p-AMPK、SOCS3的蛋白表达。结论 TanⅡA改善LPS诱导的心肌细胞损伤，其作用机制可能与上调AMPK/SOCS3信号通路激活水平，减轻氧化应激损伤及炎症反应有关。
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  基于中性粒细胞与高密度脂蛋白比值的帕金森病病情的列线图预测模型

  桑雪莲, 翟志远, 郝思佳, 陈成, 卢军, 王国庆, 曹向阳, 郑金龙

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 717-724.

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  目的 探究外周血中性粒细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（NHR）、单核细胞与高密度脂蛋白胆固醇比值（MHR）和帕金森病（PD）病情严重程度的关系，构建预测PD病情严重程度的列线图模型。方法 选取2017年1月—2023年6月就诊于淮安市第一人民医院的原发性PD患者164例为PD组，并选取健康体检人群161例为对照组。PD组依据霍亚（H-Y）分期分为早期组和中晚期组。收集入选对象的基本人口学资料、血常规及血脂水平，计算出NHR、MHR。比较组间临床指标的差异；采用相关性分析明确PD病情严重程度与临床各指标的相关性；采用logistic回归评估PD病情严重程度的独立影响因素，构建预测PD病情严重程度的列线图模型。结果 PD组NHR明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;PD中晚期组NHR、MHR明显高于PD早期组，差异有统计学意义（P<0.05）;多因素logistic回归分析结果显示NHR、统一帕金森病评定量表第Ⅲ部分（UPDRSⅢ）评分、病程是PD病情严重程度的危险因素（P<0.05）。根据回归分析结果进一步构建预测PD患者病情严重程度的列线图模型，该模型的受试者工作特征（ROC）曲线下面积（AUC）为0.948（95%CI:0.915～0.981,P<0.01）,特异度为0.947,敏感度为0.843。Hosmer-Lemeshow拟合度检验结果为χ²=6.935（P>0.05）,提示该列线图模型校准度良好。校准曲线显示该模型的预测准确度较高。决策曲线显示该模型的临床效益良好。结论 NHR、UPDRSⅢ评分、病程所构建的列线图模型可有效预测PD患者病情严重程度，具有较好的临床效用。
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  PNI和SII对TACE联合卡瑞利珠单抗及酪氨酸激酶抑制剂治疗肝癌患者的预后评估

  庄梦婷, 崔俊杰, 周菲, 姚佳欣, 时毅恒, 费素娟

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 725-732.

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  目的 探讨预后营养指数(PNI)和系统免疫炎症指数(SII)对接受经肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合卡瑞利珠单抗及酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的不可切除肝细胞癌(uHCC)患者的预后评估价值。方法 对2018年10月—2022年9月徐州医科大学附属医院收治的140例接受TACE联合卡瑞利珠单抗及TKI治疗的uHCC患者的临床资料进行回顾性分析。使用受试者工作特征(ROC)曲线确定PNI和SII的最佳截断值，卡方检验评估不同水平PNI、SII与患者临床病理特征的关系，并利用Cox比例风险模型分析影响患者预后的危险因素。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线，ROC曲线用于评价PNI、SII及PNI-SII对接受TACE联合卡瑞利珠单抗及TKI治疗的uHCC患者预后的预测效能。结果 PNI最佳截断值为46.05,SII最佳截断值为303.09,PNI、SII的曲线下面积(AUC)分别为0.744、0.778,敏感度分别为78.6%、81.4%,特异度分别为70.0%、61.4%。单因素和多因素分析结果显示，低PNI、高SII是uHCC患者无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)的独立危险因素(P<0.05)。生存分析显示，高PNI组、低SII组分别较低PNI组、高SII组有更长的中位PFS和OS(P<0.05);PNI-SII评分0分组的生存情况显著优于2分组(P<0.05)。PNI-SII的AUC为0.854,优于单独PNI和SII(P<0.05)。结论 PNI、SII可作为接受TACE联合卡瑞利珠单抗及TKI治疗的uHCC患者有效的预后评估指标，PNI-SII联合相较于单独指标预测效能更高。
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  病毒感染对间质性肺病急性加重患者预后的影响

  张露, 孟晓, 奚斌, 刘文文, 张毛为, 孙宜田, 张灿堂, 位娟, 刘启明, 陈碧

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 733-739.

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  目的 分析间质性肺病急性加重（AE-ILD）患者的病毒感染情况及对预后的影响。方法 选择2021年3月—2023年6月徐州医科大学附属医院呼吸与危重症医学科收治的107例AE-ILD患者为研究对象。通过宏基因组二代测序（mNGS）技术对患者的血液、痰液及支气管肺泡灌洗液标本进行病毒检测。分析患者病毒感染情况及影响患者预后的危险因素。结果 共88例AE-ILD患者检出病毒感染，占比为82.24%,其中EB病毒检出率最高，占AE-ILD患者的56.07%。AE-ILD患者病毒阳性组与阴性组的性别、年龄、降钙素原（PCT）、脑利尿钠肽（BNP）、乳酸脱氢酶（LDH）、氧合指数、入住重症监护室（ICU）及90 d死亡例数比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与AE-ILD患者病毒感染存活组相比，死亡组患者更易感染人类疱疹病毒1型（HHV-1,χ²=6.180,P=0.013）及HHV-7（χ²=8.552,P=0.003）。多因素logistics回归分析显示，感染HHV-7（OR:5.528,95%CI:1.335～22.886,P=0.018）及高LDH（OR:1.005,95%CI:1.000～1.009,P=0.031）是AE-ILD患者预后不佳的独立危险因素。结论 EB病毒是AE-ILD患者病毒感染最常见的类型。感染HHV-7及高LDH是AE-ILD患者预后不良的危险因素。
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  基于SII、CAR的列线图模型对肝硬化腹水并发自发性细菌性腹膜炎的预测价值

  耿若彤, 吴克俭

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 740-746.

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  目的 建立肝硬化腹水并发自发性细菌性腹膜炎(SBP)的列线图预测模型并进行内外部验证，评估预测价值。方法 回顾性收集徐州医科大学附属医院465例肝硬化腹水患者的临床资料，并将其分为建模组(368例)和验证组(97例)。根据是否发生SBP将建模组分为SBP组(172例)、非SBP组(196例),验证组分为SBP组(41例)、非SBP组(56例)。采用单因素和多因素logistic回归分析建模组中SBP发生的独立危险因素，并建立列线图预测模型。使用受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积(AUC)、校正曲线及决策分析曲线(DCA)分别在建模组和验证组中对预测模型进行内外部验证以评估模型的应用价值。结果 建模组中多因素logistic回归分析提示全身免疫炎症指数(SII)(OR 1.006,95%CI 1.003～1.008,P<0.01)、C-反应蛋白与白蛋白比值(CAR)(OR 3.968,95%CI 1.702～9.247,P<0.01)、凝血酶原时间(PT)(OR 1.281,95%CI 1.128～1.454,P<0.01)、平均血小板体积(MPV)(OR 1.557,95%CI 1.245～1.947,P<0.01)、总胆红素(TBIL)(0R 1.006,95%CI 1.001～1.011,P<0.05)是肝硬化腹水合并SBP的独立危险因素。基于SII、CAR构建的列线图模型的AUC为0.865,敏感度为80.2%,特异度为80.1%。结论 基于SII、CAR构建的列线图模型对肝硬化腹水患者SBP的发生风险具有良好的预测价值。
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  动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者术后短期预后的列线图预测模型构建和验证

  胡宏伟, 顾隆源, 王志鹏, 程宇, 袁留杰, 范月超

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 747-752.

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  目的 探讨影响动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者术后短期预后的危险因素，并构建列线图预后预测模型。方法 回顾性分析2019年1月—2021年1月在徐州医科大学附属医院确诊为aSAH,并行手术治疗的341例患者的临床资料、影像学和实验室检查等指标，按照7∶3的比例将患者随机分为训练集和验证集。通过单因素和多因素logistic回归分析，确定影响aSAH患者短期预后的影响因素，构建列线图预测模型并验证。结果 多因素logistic回归分析显示年龄、改良Fisher分级、Hunt-Hess分级及CT显示破入脑室是影响aSAH患者术后3个月预后状态的独立危险因素。受试者工作特征(ROC)曲线显示训练集敏感度为0.85,特异度为0.87,曲线下面积(AUC)为0.901;验证集敏感度为0.86,特异度为0.88,AUC为0.922。校准曲线显示模型预测概率与实际发生概率一致性较好。决策曲线分析进一步证实该模型显示出良好的临床效益。结论 本研究构建的aSAH列线图预测模型可有效预测aSAH患者短期预后。
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  维持性血液透析患者合并不宁腿综合征的影响因素及生活质量调查

  张昊, 柳尚超, 冀永强, 毛宁, 吕伟

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 753-759.

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  目的 探讨维持性血液透析患者合并不宁腿综合征(RLS)的影响因素及生活质量。方法 选取2023年12月—2024年2月于青岛大学附属烟台毓璜顶医院血液净化中心行维持性血液透析患者190例。根据国际RLS诊断标准将上述患者分为RLS组(n=59)和非RLS组(n=131)。分析2组患者的一般资料及实验室资料。采用单因素及多因素logistic回归分析维持性血液透析患者合并RLS的影响因素。采用匹兹堡睡眠质量量表(PSQI)、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)及营养状况-炎症量表(MIS)评估RLS对维持性血液透析患者生活质量的影响。结果 单因素分析显示，2组合并高血压(P=0.009)、合并糖尿病(P=0.002),病因为糖尿病肾病(P<0.001)和慢性肾炎(P=0.008),年龄(P=0.011),γ-谷氨酰转移酶(P=0.027),血磷(P=0.024)和葡萄糖(P<0.001)比较，差异有统计学差异。多因素logistic回归分析提示，高血磷(OR=2.193,95%CI:1.245～3.865,P=0.007)、高血压(OR=5.599,95%CI:1.397～22.439,P=0.015)、高血糖(OR=1.206,95%CI:1.054～1.381,P=0.007)是维持性血液透析患者发生RLS的独立危险因素。2组SAS评分、SDS评分、PSQI评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 维持性血液透析患者中RLS的患病率较高，高血磷、高血压、高血糖可能促使RLS的发生。合并RLS的维持性血液透析患者更易出现焦虑、抑郁及睡眠障碍，且抑郁症状、睡眠障碍与RLS的严重程度相关。
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  自制套管下25G光纤内照明辅助巩膜外加压术治疗孔源性视网膜脱离的疗效观察

  宋莹莹, 张正培, 刘海洋

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 760-763.

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  目的 探讨非接触广角镜系统联合自制套管下25G光导纤维(光纤)内照明下行巩膜外加压术治疗孔源性视网膜脱离(RRD)的临床疗效。方法 采用回顾性队列研究，选取2022年3月—2023年9月在徐州医科大学附属徐州市立医院眼科就诊的RRD患者48例(48眼),根据不同的手术方式进行分组，其中内照明组20例(20眼),间接检眼镜组28例(28眼)。间接检眼镜组患眼在双目间接检眼镜下完成传统巩膜外加压手术；内照明组用自制塑料套管控制25G光纤进入玻璃体腔，深度约8 mm,利用非接触广角镜系统观察眼底，完成巩膜外加压术。比较2组的手术时间、一次手术复位率及并发症。结果 内照明组手术时间明显短于间接检眼镜组，差异有统计学意义(P<0.001);间接检眼镜组患者的一次手术复位率为96.4%,内照明组为100%,2组差异无统计学意义(P>0.05);2组在随访期间均未发生内眼手术相关并发症。结论 与间接检眼镜下传统巩膜外加压术相比，非接触广角镜系统联合自制套管下25G光纤内照明辅助巩膜外加压术治疗RRD患者的手术时间更短，操作更方便，且不增加视网膜脱离复发率及手术相关并发症，值得临床推广。
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  iNOS和mTORC1在胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎中的表达及其与巨噬细胞极化的关系

  王梦瑶, 韩秋峪

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 764-770.

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  目的 探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白C1(mTORC1)在胎膜早破(PROM)合并绒毛膜羊膜炎(CA)中的表达及其与巨噬细胞极化的关系，以期为临床早期诊断及干预提供依据。方法 选取徐州医科大学附属医院于2022年10月—2023年10月收治的PROM孕产妇100例为研究组，均为剖宫产结束分娩。根据胎膜破裂的时间分为足月胎膜早破组(TPROM组)50例和未足月胎膜早破组(PPROM组)50例，根据胎膜病理结果是否存在CA,将2组分为4个亚组，分别为足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎组(TPROM-CA+组)、未足月胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎组(PPROM-CA+组)、足月胎膜早破未合并绒毛膜羊膜炎组(TPROM-CA-组)以及未足月胎膜早破未合并绒毛膜羊膜炎组(PPROM-CA-组)。对照组为正常妊娠足月剖宫产分娩的孕产妇30例。采用ELISA法检测各组孕妇血清中mTORC1的表达水平；所有胎膜均送病理检查，采用免疫组化法检测各组胎膜组织中iNOS、mTORC1的表达情况。结果 (1)TPROM组CA的发生率为42%(21/50),PPROM组为56%(28/50),对照组为0,3组比较，差异有统计学意义(P<0.05);(2)血清中mTORC1的表达水平在TPROM-CA+组和PPROM-CA+组明显高于其余3组(P<0.05);TPROM-CA+组与PPROM-CA+组比较，差异无统计学意义(P>0.05);ROC曲线分析显示，PROM孕妇血清中mTORC1的表达水平对PROM合并CA有诊断价值；(3)免疫组化结果显示TPROM-CA+组及PPROM-CA+组胎膜组织中iNOS、mTORC1的表达水平明显高于其余3组(P<0.05);2因子在TPROM-CA+组与PPROM-CA+组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。iNOS在CAⅠ期中的表达水平高于CAⅡ期和CAⅢ期，mTORC1则相反，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 血清中mTORC1水平升高可能对胎膜早破合并绒毛膜羊膜炎有预测价值；iNOS和mTORC1在PROM合并CA中的表达水平上调，提示iNOS和mTORC1可能通过诱导巨噬细胞极化参与CA的发生发展。
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  宫颈刮片BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测在早期子宫内膜癌筛查中的作用

  肖洁, 梁丽, 杨晓, 许晨琛, 黄辉

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 771-775.

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  目的 探讨宫颈刮片BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测在早期子宫内膜癌筛查中的作用。方法 选取徐州市妇幼保健院2022年2月—2024年5月行宫腔镜下诊断性刮宫排除子宫内膜病变的患者78例，妇科检查时进行宫颈刮片细胞采集，并进行BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测。同时收集患者的基本临床资料及三维能量多普勒超声下子宫内膜血流指数(FI)、血管化指数(VI)、血管化-血流指数(VFI)等资料。以宫腔镜手术获得的组织病理学结果为金标准，利用单因素logistic回归模型分析子宫内膜癌的影响因素，采用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)分析相关基因甲基化检测联合或不联合子宫内膜血流指标对早期子宫内膜癌的筛查价值。结果 患者年龄、体重指数、VI、FI、VFI、BHLHE22/CDO1基因甲基化高风险是子宫内膜癌的影响因素(P<0.05)。宫颈刮片相关基因甲基化检测筛查子宫内膜癌的AUC为0.926(0.846～1.000),其敏感度和特异度分别为90.48%、94.74%。子宫内膜血流指标VFI联合宫颈刮片相关基因甲基化检测可提高敏感度至100%,但特异度降至68.42%。结论 宫颈刮片BHLHE22/CDO1和COL2A1基因甲基化检测筛查子宫内膜癌的准确性较高，联合子宫内膜血流指标可以增加筛查的敏感度，但也降低了筛查的特异度，增加了有创操作的风险。
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  慢性疼痛合并记忆障碍的研究进展

  李博文, 王浩然, 杨春, 刘存明

  徐州医科大学学报. 2024, 44(10): 776-780.

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  慢性疼痛病因复杂，治疗困难，其引发的合并症也逐渐受到关注。认知由注意力、运动功能、执行功能、记忆等关键要素组成，认知障碍是慢性疼痛的合并症之一。慢性疼痛导致的记忆损害严重影响患者的生活质量，目前其发生发展的神经生物学机制尚不明确，缺乏特异性治疗手段，是临床亟待解决的问题。本文对慢性疼痛引发记忆障碍的脑机制及目前临床治疗的进展进行综述。