2021年, 第41卷, 第08期　
刊出日期：2025-06-30

  

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  基于免疫基因组学构建食管癌的预后风险模型

  党志成, 章龙珍

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 547-553.

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  目的借助生物信息学技术,基于免疫相关基因(IAGs)构建食管癌(ESCA)的预后风险模型。方法自公共数据库下载ESCA的基因表达数据和临床数据,筛选与预后有关的IAGs,基于此构建ESCA预后风险模型并对其预测效能进行评价。结果共计鉴定出9个与预后相关的IAGs用于构建ESCA预后风险模型,高风险组患者的预后明显劣于低风险组,ROC曲线提示该模型具有良好的预测效能(AUC=0.833),可作为ESCA患者的独立预后危险因素。结论基于IAGs构建的ESCA预后风险模型可为具有不同临床特征ESCA患者提供精准的预后评估。
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  异基因造血干细胞移植后EB病毒感染的临床分析

  李群, 毛晓蕾, 邱婷婷, 王莹, 李振宇, 徐开林, 李德鹏

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 554-558.

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  目的分析异基因造血干细胞移植术后EB病毒(EBV)感染的发生情况及其危险因素,为异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EBV感染的防治提供依据。方法回顾性分析2014年12月1日—2019年1月31日137例在徐州医科大学附属医院行allo-HSCT患者的临床资料,统计allo-HSCT术后EBV感染的发生情况、并分析发生EBV感染的危险因素。结果 137例患者中男72例,女65例,中位年龄35(18～59)岁,共有77例患者发生EBV感染,1年累积发生率为56.2%,发生的中位时间为55(17～257)d,其中66例患者发生在移植后100d内,占全部EBV感染者的85.71%。共3例患者发生移植后淋巴增殖性疾病(PTLD),累积发生率为2.2%。移植前发生EBV感染患者在移植后发生EBV感染的比率(70.6%)明显高于移植前未发生EBV感染的患者(54.2%),但差异无统计学意义(P=0.202)。单因素及多因素分析均提示预处理过程中采用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、人类白细胞抗原(HLA)不全相合移植、慢性GVHD及移植后巨细胞病毒(CMV)感染是allo-HSCT后发生EBV感染的独立危险因素。结论EBV感染是异基因造血干细胞移植后常见并发症,发生率较高。EBV感染发生的独立危险因素为预处理过程中采用ATG、HLA不全相合移植、慢性GVHD及移植后CMV感染。
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  TFG基因c.854C>T突变的HMSN-P家系临床特征及文献复习

  时伊初, 沈娜娜, 钱晓锋, 祁云洁, 孙欢, 牛牧, 许刚, 葛巍

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 559-563.

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  目的通过收集一个罕见的近端优势型遗传性运动感觉神经病(HMSN-P)家系的患者临床资料,结合原肌球蛋白受体激酶融合基因(TFG)突变位点对其临床特征进行分析总结。方法收集在徐州医科大学附属医院首诊的HMSN-P家系先证者及其家系共4代13例成员(包括患者8例)的临床资料,抽取其中10例的外周血提取DNA进行高通量测序及Sanger测序。结果先证者成年起病,进展加重的四肢近端肌无力萎缩,伴有显著的痛性肌肉痉挛和肌束震颤,早期肌电图提示脊髓前角受累,高度提示运动神经元病。家系中的其他患者与先证者症状相似,部分患者血清肌酸激酶(CK)明显升高。经测序患者均存在TFG基因c.854C>T杂合突变,该突变与疾病表型存在共分离,且该位点为HMSN-P已知的致病性突变位点。结论早期脊髓前角细胞受累导致的近端肌无力萎缩是TFG基因c.854C>T杂合突变的HMSN-P患者的显著临床特征,部分患者可合并肌肉受累。
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  颈动脉校正血流时间和下腔静脉呼吸变异度预测术后患者容量反应性的比较

  马倩, 石雪朵, 季晶晶, 陈鲁宁, 徐璐, 路子蕴, 李冰冰

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 564-569.

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  目的探究超声测量颈动脉校正血流时间（FTc）与下腔静脉呼吸变异度（dIVC）等指标判断腹部手术术后机械通气患者的容量反应性的准确性。方法纳入择期行腹部手术术后入麻醉重症监护室（AICU）的机械通气患者65例,ASA分级Ⅱ—Ⅲ级,年龄25～75岁,BMI 20～26kg/m²。补液实验（15min内静脉输注5ml/kg复方氯化钠溶液）后心输出量（CO）改变量≥15%的患者定义为有容量反应性并纳入有反应组（R组）,<15%的患者纳入无反应组（NR组）。补液前后通过超声测量IVC吸气末最大内径（IVCmax）、IVC呼气末最小内径（IVCmin）、FTc和CO,并记录即刻血流动力学参数。采用受试者工作特征曲线（ROC）及灰色区域的方法评价各测量指标对容量反应性的预测价值。结果有反应者29例（44.6%）,无反应者36例（55.4%）。2组患者一般资料和术中情况差异无统计学意义（P>0.05）。基线状态下,R组IVCmax、IVCmin低于NR组,dIVC高于NR组（P<0.05）。dIVC、IVCmin和FTc的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.781（0.661～0.874,P<0.001）、0.746（0.62～0.846,P<0.001）和0.542（0.413～0.666,P>0.05）。与AUC_dIVC、AUC_IVCmin相比,AUC_FTc降低（P<0.05）。dIVC和IVCmin评估容量状态变化的最佳截断值分别为17.36%和1.24cm。dIVC灰色区域（10.10%～23.71%）内包含41.5%的患者,IVCmin灰色区域（1.01～1.68cm）内包含47.7%的患者。结论 dIVC评估腹部手术术后机械通气患者容量反应性的准确性优于颈动脉FTc,结合IVCmin可以更好地判断患者容量状态。
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  新鱼腥草素钠通过抑制STAT3/NF-κB信号通路的激活改善小鼠炎症性肠病

  邓学杰, 王振, 胡容, 卢静, 程征宇, 杨少奇

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 570-574.

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  目的研究新鱼腥草素钠(SNH)对炎症性肠病(IBD)小鼠的疗效及对STAT3/NF-κB信号通路的调控作用。方法选取24只小鼠随机分为空白对照组(CON组)、IBD模型组(IBD组)、药物干预组(SNH组)。按照3%葡聚糖硫酸钠盐(DSS)造模法对IBD及SNH组小鼠进行造模;SNH组予以药物灌胃,CON组和IBD组予以生理盐水灌胃,共持续2周。每日监测各组小鼠体重、粪便黏稠度和便血,并测定疾病活动指数(DAI)。通过苏木精-伊红染色法观察各组小鼠结肠组织的病理学变化。采用Western blot法检测各组小鼠结肠组织STAT3、NF-κB蛋白表达水平。ELISA方法检测小鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-18的表达水平。结果 SNH能够明显提高IBD小鼠的体重(P<0.05),缓解IBD小鼠的腹泻、便血和结肠组织损伤,降低DAI(P<0.05)。SNH对IBD小鼠结肠组织的病理学损伤具有一定的改善作用。与CON组相比,IBD组结肠组织STAT3和NF-κB蛋白表达水平明显升高(P<0.05),与IBD组相比,SNH组结肠组织STAT3和NF-κB蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。此外,IBD组炎症因子IL-6、TNF-α及IL-18水平较CON组明显升高(P<0.05),SNH干预后,SNH组IL-6、TNF-α及IL-18水平比IBD组明显降低(P<0.05)。结论 SNH具有改善DSS所致小鼠肠道炎症的效果,其作用机制可能与通过抑制STAT3/NF-κB通路的激活进而降低IL-6、TNF-α及IL-18的表达有关。
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  新型香豆素哌啶类抗精神分裂症化合物17m对豚鼠及Beagle犬QTc间期的影响

  魏雅芹, 于民权, 徐祥清, 任瑾

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 575-580.

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  目的研究新型香豆素哌啶类抗精神分裂症化合物17m对豚鼠及Beagle犬QTc间期的影响,对其心脏安全性进行初步评价。方法豚鼠随机分为溶媒对照组、阳性对照索他洛尔(sotalol)3mg/kg组以及化合物17m(0.6、2、6mg/kg)组。豚鼠经腹腔注射1.5g/kg乌拉坦麻醉后行颈静脉置管,用于给药,给药前先测定豚鼠的基础心电。各实验组分别静脉输注相应剂量的药物,溶媒组输注等体积的溶媒,10min内均匀输注完。测定给药前及给药后180min内豚鼠的心电图,计算各时间点QTc间期值。Beagle犬按体重及性别均衡分为溶媒对照组、利培酮对照组(5mg/kg)及17m(10、300mg/kg)组。Beagle犬给予相应的药物或溶媒灌胃,1次/d,连续给药7d。分别遥测第1天及第7天给药前、给药后8h内犬的心电图,计算不同时间点QTc间期值,以评估药物对QTc间期的影响。结果与给药前基础值(0min)及溶媒对照组相应时间点相比,静脉输注3mg/kg的阳性对照药索他洛尔能明显延长麻醉豚鼠的QTc间期(P<0.05,P<0.01)。而17m低(0.6mg/kg)、中(2mg/kg)及高(6mg/kg)剂量组给药后0～180min内对麻醉豚鼠的QTc值均没有明显的影响(P>0.05)。与给药前基础值(0h)及溶媒对照组相应时间点相比,阳性对照组利培酮单次给药及多次给药后0～8h内不同时间点Beagle犬的QTc间期均有不同程度的升高(P<0.05)。而17m低(10mg/kg)、高(300mg/kg)剂量组单次给药及多次给药后对Beagle犬的QTc间期均没有明显的影响(P>0.05)。结论 17m对豚鼠及Beagle犬的QTc间期均没有明显的延长作用,提示该化合物在临床上导致QTc间期延长的可能性较小,具有较高的心脏安全性。
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  α-山竹黄酮对高糖培养的肾小球系膜细胞凋亡的影响

  刘婷婷

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 581-585.

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  目的体外研究α-山竹黄酮通过抑制酸性鞘磷脂酶(ASMase)及内质网应激信号通路对高糖培养的小鼠肾小球系膜细胞(MES13)凋亡的影响。方法将同步化后的MES13细胞分为低糖组(5.5mmol/L葡萄糖)、低糖+α-山竹黄酮组、高糖组(30mmol/L葡萄糖)、高糖+低浓度α-山竹黄酮组(1μmol/L)、高糖+中浓度α-山竹黄酮组(2μmol/L)、高糖+高浓度α-山竹黄酮组(4μmol/L)、高糖+地西帕明组。采用CCK-8法检测细胞活性;采用流式细胞术检测细胞凋亡情况;用Western blot检测细胞中ASMase及内质网应激相关蛋白GRP78、p-PERK、ATF4及内质网应激凋亡相关蛋白CHOP、caspase12的表达水平。结果与低糖组相比,高糖组MES13细胞凋亡水平明显增加(P<0.05);与高糖组相比,高糖+α-山竹黄酮组细胞凋亡率降低,且呈剂量依赖性。与低糖组相比,高糖组MES13细胞ASMase蛋白表达显著增加(P<0.05);与高糖组相比,高糖+α-山竹黄酮组ASMase蛋白表达减少(P<0.05)。与低糖组相比,高糖组GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP、caspase12等蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与高糖组相比,高糖+α-山竹黄酮组GRP78、p-PERK、ATF4、CHOP、caspase12等蛋白表达水平明显减少(P<0.05)。结论α-山竹黄酮通过抑制高糖激活的ASMase,降低内质网应激信号通路,进而减少高糖培养的MES13细胞凋亡。
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  缺血性脑卒中患者卒中相关性肺炎的发生与卒中后肠黏膜屏障功能损伤的关系

  陆晓兰, 王厚清, 燕宪亮, 彭易根, 许铁, 翟丽梅

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 586-590.

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  目的探讨缺血性脑卒中患者发生卒中相关性肺炎(SAP)与卒中后肠黏膜屏障功能损伤之间的关系,以及血清二胺氧化酶(DAO)活性与D-乳酸(D-Lac)水平对SAP的预测价值。方法选取2018年6月—10月首次出现急性缺血性脑卒中并在徐州医科大学附属医院住院治疗的患者作为研究对象,共80例。根据缺血性脑卒中发病后48h至7d内是否发生SAP,将患者分为2组:SAP组(n=37)和非SAP组(n=43)。于发病后第1天、第2天、第7天采集患者外周静脉血,测定血清DAO活性、D-Lac水平。比较2组患者的一般资料、血清DAO活性和D-Lac水平;评估血清DAO和D-Lac对SAP的预测价值。结果与非SAP组相比,SAP组患者的年龄、糖尿病史、脑卒中面积、意识障碍、吞咽障碍、机械通气、鼻饲营养、GCS评分、NIHSS评分差异有统计学意义(P<0.05)。SAP组血清DAO活性在缺血性脑卒中后第1天、第2天高于非SAP组,而血清D-Lac水平在缺血性脑卒中后各时间点均高于非SAP组,差异有统计学意义(P<0.05)。同一组别不同时间点测量的DAO活性和DLac水平比较,差异有统计学意义(P<0.001),且血清DAO活性随时间逐渐降低,血清D-Lac水平逐渐升高。ROC曲线显示,脑卒中发病后第1天和第2天血清DAO曲线下面积(AUC)为0.711和0.687,特异度为82.9%和86.9%,灵敏度为61.9%和42.9%;D-Lac的AUC为0.845和0.736,特异度为82.9%和72.2%,灵敏度为83.3%和66.7%。结论缺血性脑卒中患者发生SAP与肠黏膜屏障受损有关;血清DAO活性、D-Lac水平对SAP具有预测价值,其中发病后第1天D-Lac水平的预测效能最优。
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  中性粒细胞减少出现时间与非手术治疗肺鳞癌患者的预后关系

  徐维, 陈成, 李猛, 孙建, 韩正祥, 冯守信

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 591-597.

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  目的探讨中性粒细胞减少出现时间与非手术治疗肺鳞癌患者预后的关系。方法收集290例非手术治疗肺鳞癌患者的临床资料,使用ROC曲线确定出现中性粒细胞减少时间的最佳界值,据此最佳界值将患者分为早期组(A组)、晚期组(B组)和未出现组(C组)。比较3组患者的临床特征和生存时间,患者预后的影响因素分析采用Cox回归模型行单因素和多因素分析。结果中性粒细胞减少时间的最佳界值为36d。接受单纯化疗和同步放化疗的A组患者的中位生存时间分别为23、27个月,明显高于B组16、20个月和C组的11、17个月(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,年龄、临床分期、东部肿瘤协作组(ECOG)评分、分化程度、治疗方式、治疗前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)是非手术治疗肺鳞癌患者总生存期的独立影响因素。按治疗方式分层分析显示,中性粒细胞减少出现时间在单纯化疗、同期放化疗中显示与患者预后有关,B组患者及C组的死亡风险要高于A组患者(HR=1.816,P<0.05)(HR=3.198,P<0.05)。结论中性粒细胞减少出现时间是接受单纯化疗、同步放化疗肺鳞癌患者预后的独立影响因素,监测中性粒细胞减少出现时间有助于对单纯化疗、同步放化疗肺鳞癌患者早期进行预后判断,并及时调整化疗剂量,改善患者预后。
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  颈动脉粥样硬化斑块高危因素及与膳食炎症指数相关性研究

  索超远, 崔桂云

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 598-602.

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  目的分析颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)斑块与膳食炎症指数(dietary inflammatory index,DII)的关系。方法收集徐州医科大学附属邳州医院神经内科住院病例,根据颈动脉超声有无粥样硬化斑块形成分组,粥样硬化斑块组100例,无粥样硬化斑块对照组100例。收集患者饮食信息及一般资料,计算DII及中性粒细胞与淋巴细胞的比值(neutrophils to lymphocytes ratio,NLR),Logistic回归分析颈动脉粥样硬化斑块的危险因素及DII与颈动脉粥样硬化斑块狭窄程度间的关系。结果粥样硬化斑块组DII值高于对照组(P<0.001)。DII值与CAS斑块形成风险呈正相关(OR=3.376,95%CI:2.515～5.551)。DII值与颈动脉粥样硬化斑块狭窄程度相关(P<0.001)。DII值与白细胞计数、中性粒细胞百分率、淋巴细胞百分率、NLR的相关性无统计学意义(P>0.05)。结论 DII值与CAS斑块的形成及其狭窄程度存在一定相关性,与白细胞计数、NLR无明显相关。
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  轻度宫腔粘连患者冻融胚胎移植周期宫腔内灌注EGF对改善妊娠结局的影响

  陈宁, 张蓓

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 603-606.

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  目的探讨轻度宫腔粘连(intrauterine adhesion,IUA)冻融胚胎移植周期宫腔内灌注表皮生长因子(EGF)对改善妊娠结局的影响。方法选择2018年3月—2019年9月徐州市中心医院收治轻度IUA,已行体外受精(IVF)助孕治疗,新鲜周期全胚冷冻,等待冻融胚胎移植的患者48例。随机分为对照组和实验组,对照组灌注生理盐水,实验组灌注EGF,分析比较2组患者子宫内膜厚度、分型、血流等情况,观察2组患者着床率、自然流产率、生化妊娠率、临床妊娠率等。结果接受宫腔灌注治疗后,实验组子宫内膜厚度(9.39±1.92)mm高于对照组(8.23±1.2)mm,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组内膜分型较对照组有所改善,A型子宫内膜比例增加,但差异无统计学意义(P>0.05)。实验组子宫内膜下血流未见明显改善(P>0.05);随访过程中发现实验组着床率以及临床妊娠率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。而早期流产率、多胎妊娠率以及异位妊娠率未见明显差异。结论宫腔灌注EGF通过增加子宫内膜厚度,从而改善子宫内膜容受性,提高临床妊娠率,改善轻度IUA患者助孕结局。
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  支气管肺灌洗在先天性心脏病合并重症肺炎婴幼儿亚急诊手术中的应用

  王晓宇, 张冲, 刘建国, 何飞, 李迎, 崔传玉, 郭士勇, 甄清

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 607-610.

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  目的探讨支气管肺灌洗在先天性心脏病合并重症肺炎婴幼儿亚急诊手术中的诊疗价值。方法 2016年12月至2019年12月徐州医科大学附属徐州儿童医院实施先天性心脏病合并重症肺炎婴幼儿亚急诊手术25例。随机数字表法分为观察组(12例)和对照组(13例),观察组在术中体外循环建立后实施支气管肺灌洗,对照组仅行常规手术。比较2组患儿术后呼吸机辅助通气时间、监护室留滞时间、感染指标及术后并发症情况。结果 25例患儿均治愈出院,观察组患儿术后呼吸机辅助通气时间、监护室留滞时间短于对照组(P<0.05),肺部感染临床评分(CPIS)下降至6分以下时间及降钙素原(PCT)、白细胞计数(WBC)恢复正常时间短于对照组(P<0.05)。结论对于先天性心脏病合并重症肺炎接受体外循环亚急诊手术的婴幼儿,术中支气管肺灌洗有利于肺部感染控制,改善肺功能,可缩短术后呼吸机辅助通气时间和监护室留滞时间。
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  支原体肺炎行多次支气管镜下灌洗的影响因素分析及预测模型构建

  周蒙, 孟令建, 刘琳, 崔亚, 吴铭

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 611-615.

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  目的分析支原体肺炎(MPP)患儿行多次支气管镜下灌洗治疗的影响因素并构建预测模型。方法回顾性分析2018年6月至2020年6月入住徐州医科大学附属医院儿科的203例行支气管镜下灌洗治疗的MPP患儿的临床资料,根据支气管镜下灌洗次数分为单次灌洗组(150例)及多次灌洗组(53例)。比较2组患儿在一般情况、临床症状、实验室检查、合并症等方面的差异,分析MPP多次灌洗的危险因素,并构建预测模型。结果单因素分析发现:2组患儿性别、年龄、合并其他感染、炎症累及肺叶数、发病季节、白细胞计数、肌酸激酶同工酶水平的差异无统计学意义(P>0.05);在合并胸腔积液、合并肺外并发症、入院前发热和咳嗽持续时间、入院前最高体温、入院后第1～3天体温平均值(Tmean)、入院前使用大环内酯类抗生素≥5d、纤维蛋白原降解产物、D-二聚体、C反应蛋白、谷丙转氨酶(ALT)、血清白蛋白(ALB)、血清前白蛋白、乳酸脱氢酶指标上的差异具有统计学意义(P<0.05)。进一步行多因素Logistic回归分析发现,Tmean升高,D-二聚体、ALT升高,ALB降低是影响支气管灌洗次数的危险因素,预测的准确率为90.6%。根据多因素回归分析结果进行联合预测因子的ROC曲线运算,联合预测因子的曲线下面积为0.885,34.885为临界点,敏感度为0.837,特异度为0.851。结论支气管镜下灌洗是治疗MPP的有效手段,早期识别可能需多次灌洗治疗的危险因素,对于合理医患沟通、改善预后有着积极的意义。
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  碳酸锂配合改良电休克治疗双相情感障碍患者的疗效及对炎症氧化因子的影响

  牟艳卉, 陈昭桂, 陈静慈

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 616-620.

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  目的探究碳酸锂配合改良电休克治疗双相情感障碍(BPD)患者的临床效果及对炎症氧化因子的影响。方法选取玉林市第四人民医院2018年1月—2019年12月60例BPD患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组、对照组,各30例。对照组给予碳酸锂治疗,研究组给予碳酸锂配合改良电休克治疗。治疗4周,比较2组治疗效果、碳酸锂服用剂量、治疗前后血清炎症氧化因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平、Bech-Rafaelsen躁狂量表(BRMS)评分及不良反应发生情况。结果研究组总有效率为93.33%(28/30),高于对照组的73.33%(22/30),碳酸锂服用剂量少于对照组,治疗4周后BRMS评分低于对照组(P<0.05)。治疗4周后2组血清SOD水平高于治疗前,IL-1β、TNF-α、血清MDA低于治疗前,研究组均优于对照组(P<0.05)。2组治疗期间不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论碳酸锂配合改良电休克治疗BPD安全有效,可显著缓解患者躁狂表现,同时减轻机体炎症反应,调节抗氧化功能,碳酸锂服用剂量较少,临床效果较好。
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  滤泡辅助性T细胞及其在免疫疾病中的应用

  钟康骏, 于鹏龙, 王蝶, 陈佳逸, 高永翔

  徐州医科大学学报. 2021, 41(08): 621-624.

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  滤泡辅助性T（follicular helper T,Tfh）细胞是近年新发现的受B细胞淋巴瘤6蛋白（Bcl-6）控制的一类独立CD4⁺T淋巴细胞亚群,以高表达趋化因子受体5（C-X-chemokine receptor type 5,CXCR5）、诱导性共刺激分子（inducible co-stimulator,ICOS）、程序性细胞死亡蛋白-1（programmed cell death protein 1,PD-1）及白细胞介素（IL）-21为特征。Tfh的功能是辅助B淋巴细胞在生发中心淋巴滤泡内活化、增殖、分化成为浆细胞,产生高亲和力免疫球蛋白,促进Ig亚群类别转换及记忆B细胞形成。既往研究证明,Tfh功能异常与免疫缺陷病、过敏、肿瘤、器官移植排斥反应及心脏病等密切相关。近年来研究发现Tfh在自身免疫疾病的发病机制中扮演了重要角色。本文总结了Tfh的来源、分化、转录调控,并对Tfh与系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、原发性干燥综合征及1型糖尿病等自身免疫疾病的关系进行综述。