目的 研究外源性黄体酮对新生小鼠缺血缺氧性脑损伤(hypoxic/ischemic injury, HI)的神经保护作用及其分子机制。方法 40只出生后7日龄雄性野生型(C57BL/6J)小鼠被随机分为假手术+生理盐水组(WS)、假手术+黄体酮组(WSP)、缺血缺氧+生理盐水组(WT)、缺血缺氧+黄体酮组(WTP)。小鼠于HI后24 h断头取脑，应用ELISA方法检测脑组织内的炎症因子白细胞介素-1α(IL-1α)和IL-6的表达；另一亚组于HI后72 h,经心脏灌注处死，取脑，冰冻切片，应用尼氏染色评价梗死面积和脑组织损伤，应用Fluoro-Jade B(F-JB)染色检测神经元死亡。结果 缺血缺氧可以导致新生小鼠脑组织坏死和神经元死亡。与缺血缺氧组相比，外源性黄体酮治疗组的脑梗死面积和神经元死亡明显减少(P<0.05)。缺血缺氧可促进脑组织内炎症因子IL-1和IL-6的释放，外源性黄体酮治疗可以抑制缺血缺氧诱导的IL-1和IL-6的释放(P<0.05)。结论 黄体酮可减少新生小鼠缺血缺氧脑组织的坏死和神经细胞死亡，其对炎症反应的调节作用可能是其作用机制之一。