目的 观察血糖波动对1型糖尿病大鼠肾组织的影响并探讨其可能的作用机制，为临床血糖控制标准及防治糖尿病肾病提供理论依据。方法 SD雄性大鼠40只，随机取10只为正常对照组(NS组),其余一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)60 mg/kg诱导糖尿病模型。成模的糖尿病大鼠随机分为2组：糖尿病血糖控制组(CDM组)、糖尿病血糖波动组(FDM组)。FDM组每天定时皮下注射中性胰岛素，并错时给予葡萄糖，造成1天中血糖浓度大幅度波动模型。CDM组每天与血糖波动组同时皮下注射精蛋白锌胰岛素，使血糖严格控制在16.7 mmol/L以下。NS组每天定时皮下注射生理盐水。每周测血糖值(葡萄糖氧化酶法)2天，每天4次，制模12周后，亲和层析法测定糖化血红蛋白(HbA1c),化学比色法测定24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr),免疫组织化学法测定Bcl-2、Bax在肾组织中的表达。结果 FDM组血糖波动较大，血糖变异系数(CV)与NS组、CDM组比较，差异有统计学意义(P<0.01);FDM组HbA1c水平与CDM组的差异无统计学意义(P>0.05);FDM组较其他两组出现了明显的多饮、多尿和消瘦症状；FDM组24 h尿蛋白、BUN、Cr和肾脏指数较其他两组明显升高，出现糖尿病肾病；FDM组肾皮质中Bax的表达较其他两组明显升高，而Bcl-2的水平明显下降(P<0.05)。结论 在HbA1c控制水平相同的情况下，血糖波动可至糖尿病肾病的发生，其机制可能是通过促进肾脏细胞凋亡的进程来实现的。治疗中防止血糖波动、平稳降糖对于防治糖尿病肾病有着至关重要的意义。