目的 观察钙调激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂KN-93对帕金森病(PD)小鼠运动症状及异动症发生的影响并探讨其机制。方法 将6-羟基多巴立体定向注射于小鼠纹状体制备PD小鼠模型，将造模成功的PD小鼠随机分为PD组、KN-92组和KN-93组，并设假手术组，每组16只。KN-92组和KN-93组给予左旋多巴(15 mg/kg)和苄丝肼(12 mg/kg)腹腔注射，假手术组及PD组腹腔注射等量生理盐水，每天1次，持续14天。在第11、12天左旋多巴注射前，KN-92组给予KN-92处理，KN-93组给予KN-93处理(2μl,浓度0.1 g/L),假手术组及PD组给予等量生理盐水。于左旋多巴给药的第1、3、5、8、10、13天对各组大鼠进行异常不自主运动(AIM)评分，并于第0、4、9、14天进行圆柱体实验评分。此外，采用Western blot法检测纹状体区CaMKⅡ及PKA磷酸化水平。结果 随左旋多巴治疗时间的延长，大鼠AIM评分逐渐升高，给予KN-93处理后，AIM评分则明显下降(P<0.01);圆柱体实验提示给予左旋多巴后，KN-93组、KN-92组左前肢使用率较PD组明显升高(均P<0.01)。Western blot结果显示PD组及KN-92组CaMKⅡ及PKA磷酸化水平较假手术组明显升高(均P<0.01),KN-93组CaMKⅡ及PKA磷酸化水平较KN-92组明显降低(均P<0.01)。结论 CaMKⅡ抑制剂KN-93可以减少PD小鼠异动症的发生而不影响左旋多巴的抗帕金森病作用。其机制可能是通过抑制PKA信号通路从而减少异动症的发生，提示抑制CaMKⅡ信号可能有助于减少PD小鼠异动症的发生。