目的 研究鞘氨醇激酶-1 (sphingosine kinase-1,SphK1)及其抑制剂在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用,并探讨其作用机制。方法 对数生长期SGC7901细胞注射于裸鼠皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型,建模成功后将裸鼠随机分为4组(每组8只),分别用生理盐水、SKⅠ-Ⅱ、顺铂(DDP)、SKⅠ-Ⅱ联合DDP进行治疗,每周注射1次,共3次。定期测量肿瘤体积,绘制肿瘤时间-体积生长曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死裸鼠,取瘤体组织,免疫组化法检测瘤体内SphK1、Bax、Bcl-2蛋白的表达,TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。SKⅠ-Ⅱ联合DDP较SKⅠ-Ⅱ、DDP更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达(P<0.05),并增加Bax蛋白的表达(P <0.05),且更明显地增加了肿瘤细胞的凋亡率并抑制了肿瘤的生长(P<0.05)。结论 SphK1通过引起胃癌细胞内Bax/Bcl-2比值的降低,在胃癌的生长过程中发挥了抑制胃癌细胞凋亡、促进肿瘤生长的作用,SphK1抑制剂SKⅠ-Ⅱ与DDP有协同抗肿瘤作用。