目的 探讨未经抗病毒治疗的基因1b型慢性丙型肝炎患者天然耐药突变情况。方法 应用RTPCR法扩增丙型肝炎病毒(HCV) NS3及NS5B部分片段序列,用克隆测序方法进行核苷酸序列测定。在氨基酸水平与已有报道的蛋白酶抑制剂耐药突变位点(V36、T54、V55、Q80、R155、A156、D168和V170)和聚合酶抑制剂耐药突变位点(S282、C316、S365、M414、L419、M423和Y448)进行比较。结果 9例患者中3例存在直接抗病毒药物(DAAs)耐药突变,在3例检测到蛋白酶抑制剂耐药突变的患者中2例为T54S突变,1例为A156T突变,存在A156T突变的患者中同时检测到聚合酶抑制剂耐药突变M414L。结论 中国DAAs初治患者中天然存在着蛋白酶抑制剂耐药突变T54S、A156T和聚合酶抑制剂耐药突变M414L。