目的观察Exendin-4对链脲佐菌素(STZ)糖尿病大鼠空腹血糖(FBG)、胰岛素、胰岛β细胞增殖率和胰岛素受体底物2(IRS-2)表达的影响。方法SD大鼠高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ(35 mg/kg)制备STZ糖尿病大鼠模型,随机分成糖尿病组及Exendin-4治疗低、中、高剂量组,并设立正常对照组。Ex-endin-4给药6周后处死大鼠,心脏取血测FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素,取胰腺组织切片作苏木精-伊红染色和胰岛素、IRS-2、增殖细胞核抗原(PCNA)免疫组化染色,计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞增殖率。结果Exendin-4各治疗组IRS-2及β细胞的增殖率较糖尿病组增加(P<0.05);Exendin-4高剂量组与糖尿病组比较,FBG和HbA1c水平明显降低(P<0.01),HOMA-IR指数改善。结论Exendin-4能够促进糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖,改善血糖代谢和胰岛素抵抗,其机制可能与IRS-2表达上调有关。