目的研究可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)基因直接体外灌注转染供者器官的效果,利用小鼠异位心脏移植模型探讨sTNFR基因转染对供心缺血/再灌注损伤的保护机制。方法实验分3组,每组C57/BL6(H-2Kb)供体鼠和BalB/c(H-2Kd)受体鼠各10只,在0～4℃溶液中对3组C57/BL6(H-2Kb)小鼠的供心分别经主动脉缓慢灌注含编码小鼠sTNFR-p55基因的复制缺陷重组腺病毒载体(Adm sTNFR组)、复制缺陷重组腺病毒载体AdHCVsp1LacZ(AdmLacZ组)的PBS和单纯PBS(对照组),灌注1 h后,将供心移植给BalB/c(H-2Kd)受体鼠。检测各组移植受体鼠外周血血清sTNFR的表达水平和移植物浸润细胞(G IC)的数量,并分析Adm-sTNFR基因修饰后G IC的同种反应活性(MLR)。结果以2×1012pfu/L的滴度转染移植心脏后,12 h即可在Adm sTNFR组小鼠的血清中检测到高水平的sTNFR-p55表达,24 h达到分泌高峰,为(59.5±6.5)μg/L;而AdmLacZ组24 h的sTNFR-p55水平为(1.5±0.56)μg/L(P<0.05),对照组更低;术后14天,Adm sTNFR组仍持续表达有效高水平的sTNFR-p55〔(20.1±3.7)μg/L〕。Adm sTNFR组移植心脏的G IC数目为(0.5±0.12)×106/孔,明显低于对照组和AdmLacZ组的(5.0±2.2)×106/孔(P<0.05),其比例为1∶10～1∶20。将不同组的G IC与γ射线(20 Gy)灭活的供体鼠来源的T细胞作72 h MLR,Adm sTNFR组的G IC增殖受到了明显的抑制,AdmLacZ组和对照组的G IC则显示较强的对同种刺激的增殖活性。结论在低温(0～4℃)的条件下可以将编码sTNFR基因的腺病毒成功地转入移植心脏,通过基因表达可长时间维持有效的sTNFR-p55的局部浓度,减轻了受体鼠移植器官内的炎性细胞浸润,并抑制移植器官内浸润细胞的同种反应活性。