目的观察不同剂量血管紧张素受体拮抗剂(ARB)缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏转化生长因子β1(TGF-β1)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)以及内皮素(ET)的影响,进一步探讨ARB对糖尿病大鼠肾脏的保护作用机制。方法制备SD大鼠链脲佐菌素诱导的糖尿病(DM)模型,设正常对照组、糖尿病组、小剂量治疗组(缬沙坦10 mg.kg-1.d-1)、大剂量治疗组(缬沙坦50 mg.kg-1.d-1);9周后采用免疫组织化学方法观察肾脏TGF-β1表达情况,放射免疫方法测定肾脏AngⅡ、ET的含量。结果与正常对照组相比,糖尿病组大鼠肾AngⅡ、ET水平及TGF-β1表达明显升高(P<0.01);与糖尿病组相比,小剂量治疗组TGF-β1表达明显下降(P<0.05);与小剂量治疗组相比,大剂量治疗组AngⅡ、ET水平明显下降(P<0.05),但TGF-β1表达明显升高(P<0.05)。结论缬沙坦对糖尿病大鼠肾脏保护作用大剂量优于小剂量;ARB对肾脏保护作用不完全,与激活肾内TGF-β1表达有关。