目的筛选D-氨基半乳糖(D-Gal)造模的最佳剂量,比较D-Gal造成的大、小鼠急性肝损伤模型的稳定性,为保肝新药的筛选提供合适的实验动物模型和理论依据。方法采用60只昆明种小鼠、70只SD大鼠,以D-Gal作为肝损伤试剂,建成急性肝损伤动物模型,以血液生化、肝功能、肝组织学的改变为观察指标,筛选大、小鼠最佳用药剂量,并观察D-Gal所致大鼠肝损伤的动态变化。结果本实验条件下,D-Gal 500 mg/kg为大鼠的最适剂量,此剂量建立的肝损伤模型肝组织形态变化显著且死亡率低。结论与小鼠动物模型相比较,D-Gal 500 mg/kg大鼠急性肝损伤模型更适用于保肝新药的筛选与评价。