目的研究辛伐他汀(simvastatin)预处理对不同灌注时间窗脑损伤预防性脑保护作用及机制;探讨通过辛伐他汀预处理延长再灌注时间窗的可行性。方法线栓法制作大鼠缺血再灌注损伤模型,实验动物随机分为4组:A组为假手术组;B组为缺血/再灌注组;C组为缺血/再灌注组+辛伐他汀组;D组为缺血/再灌注组+辛伐他汀+L-NAME组。B、C、D组又各分为再灌注后2、46、h组。各组在相应时间点进行神经功能评分,测梗死体积,测定脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、髓过氧化物酶(MPO)活性以及丙二醛(MDA)含量。结果C组各时间点的神经功能评分、梗死体积小于B组(P<0.05);C组各时间点MDA含量、MPO活性均低于B组(P<0.05及P<0.01),而SOD活性高于B组(P<0.05及P<0.01);D组各时间点相应指标与B组无显著性差异(P>0.05)。结论辛伐他汀预处理可改善神经功能评分,缩小梗死体积,其发生机制可能与增加eNOS合成,提高脑组织抗炎、抗氧化能力有关。