目的 探究糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)/环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路调控巨噬细胞焦亡在糖尿病足溃疡(DFU)发生与发展中的作用及可能机制。方法 将30只大鼠随机分为：对照组、 DFU组及抑制GSK-3β组，每组10只。使用动态血糖检测仪检测大鼠空腹血糖(FBG)。观察记录各组大鼠创面愈合情况。HE染色检测创面组织病理变化。Masson染色检测创面组织纤维化水平。Western blot法检测创面组织中GSK-3β、 CREB、焦亡蛋白E(GSDME)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)蛋白水平。免疫荧光染色检测创面组织中F4/80与GSDME、NLRP3共表达情况。ELISA试剂盒检测大鼠血清白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-18含量。结果 与对照组相比，DFU组大鼠FBG升高；与DFU组相比，抑制GSK-3β组大鼠FBG降低。抑制GSK-3β组大鼠伤口愈合率从第3天到第14天一直高于DFU组，第14天差异显著，因此，后续实验采用第14天的样本。与对照组相比，DFU组大鼠创面组织明显断裂受损，胶原沉积缺损，创面组织中GSK-3β、 CREB与细胞焦亡相关蛋白GSDME、 NLRP3表达增加，F4/80与GSDME,F4/80与NLRP3共表达增加，血清中IL-1β、 IL-18水平增加；与DFU组相比，抑制GSK-3β组大鼠创面大部分组织愈合，胶原在断裂处沉积增加，创面组织中GSK-3β、 CREB与GSDME、 NLRP3表达减少，F4/80与GSDME,F4/80与NLRP3共表达减少，血清IL-1β、 IL-18水平减少。结论 GSK-3β/CREB信号通路与巨噬细胞焦亡在DFU大鼠创面明显上调，抑制该通路可促进DFU愈合，并下调巨噬细胞焦亡水平。