c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证

彭上, 闵静婷, 龙赤荣, 谢梓龙, 张露, 李海鹏, 李正红

细胞与分子免疫学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (07) : 614-622. DOI: 10.13423/j.cnki.cjcmi.009780

c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证

  • 彭上, 闵静婷, 龙赤荣, 谢梓龙, 张露, 李海鹏, 李正红
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摘要

目的 探索细胞间充质上皮转化因子(c-Met)作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌有效靶点的可能性。方法 通过生物信息学方法分析c-Met在结肠腺癌(COAD)中的特异性表达及其临床意义;使用免疫组织化学验证结肠癌临床患者肿瘤组织中c-Met的表达,采用流式细胞术检测HCT116结肠癌细胞株中c-Met的表达;使用慢病毒感染人外周血单个核细胞(PBMC)中原代T细胞,制备靶向c-Met的二代CAR-T细胞,并观察c-Met CAR-T细胞对HCT116细胞的抑制效果。结果免疫组织化学与生物信息学显示c-Met在COAD中高表达,其中相对低表达的患者生存预后较好,在正常结肠组织中低表达或不表达。流式细胞术显示c-Met在HCT116细胞中也高表达。c-Met CAR-T细胞能够靶向表达抗原的肿瘤细胞,并且在抗原刺激下,CAR-T细胞特异性增殖,起到杀伤癌细胞与释放白细胞介素2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的生物学作用。结论 c-Met有成为COAD潜在治疗靶点的潜能;c-Met CAR-T细胞在体外对结肠癌细胞具有抑制作用。

关键词

嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞 / 结肠腺癌(COAD) / 细胞间充质上皮转化因子(c-Met) / 生物信息学

中图分类号

R735.35

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彭上, 闵静婷, 龙赤荣, 谢梓龙, 张露, 李海鹏, 李正红. c-Met作为嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞治疗结肠癌靶点的生物信息学预测及验证. 细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(07): 614-622 https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009780

基金

国家自然科学基金(81472656); 安徽省教育厅高校科研重点项目(2023AH051991); 安徽省高校自然科学研究重大项目(2022AH040224); 蚌埠医学院自然科学项目(2021byzd015); 蚌埠医科大学研究生创新项目(Byycx22015); 国家级大学生创新创业项目(202210367037,202110367001)

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