3-脱氮腺苷(3-DAA)加速小鼠及仓鼠细胞日本脑炎病毒复制并下调炎症因子水平

李雪云, 姚敏, 李越香, 程治蓉, 张世哲, 张芳琳, 吕欣

细胞与分子免疫学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (03) : 235-243. DOI: 10.13423/j.cnki.cjcmi.009726

3-脱氮腺苷(3-DAA)加速小鼠及仓鼠细胞日本脑炎病毒复制并下调炎症因子水平

  • 李雪云, 姚敏, 李越香, 程治蓉, 张世哲, 张芳琳, 吕欣
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摘要

目的 利用N6-甲基腺苷酸(m6A)甲基化修饰抑制剂3-脱氮腺苷(3-DAA)初步明确其对日本脑炎病毒(JEV)复制的影响。方法 JEV分别感染Neuro2a小鼠神经母细胞瘤细胞、 N9小鼠小胶质细胞和BHK幼仓鼠肾传代细胞,然后用3-DAA处理;在C57BL/6成年小鼠足底接种JEV,腹腔注射3-DAA。实时定量PCR检测细胞与小鼠脑组织中JEV,白细胞介素1β(IL-1β)、 IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、精氨酸酶1(Arg1)、 α干扰素(IFN-α)、 IFN-β、 IFN-γ、 CXC趋化因子配体10 (CXCL10)的mRNA表达,Western blot法检测细胞及小鼠脑组织中JEV蛋白表达,观察小鼠生存情况,并通过HE染色检测小鼠脑部病理变化。结果 3-DAA可剂量依赖性的促进JEV在小鼠和仓鼠细胞及小鼠脑组织的核酸复制与蛋白表达,显著加速JEV感染小鼠的发病进程,降低小鼠生存率。3-DAA的处理下调IL-6、 TNF-α、 CXCL10、 IL-1β、 iNOS多种炎症因子的表达,免疫反应减弱。结论 3-DAA促进JEV感染,加速被感染细胞及小鼠死亡,提示m6A修饰可能对JEV复制起负向调控作用。

关键词

3-脱氮腺苷(3-DAA) / N6-甲基腺苷酸(m6A) / 日本脑炎病毒(JEV) / 复制

中图分类号

R512.32

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李雪云, 姚敏, 李越香, 程治蓉, 张世哲, 张芳琳, 吕欣. 3-脱氮腺苷(3-DAA)加速小鼠及仓鼠细胞日本脑炎病毒复制并下调炎症因子水平. 细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(03): 235-243 https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009726

基金

陕西省重点研发计划项目(2021ZDLSF01-02,2020SF-227)

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