自然杀伤(NK)细胞主要通过迅速释放细胞毒性介质以及细胞因子直接杀伤病毒感染的靶细胞。NK细胞表面抑制性和活化性受体的平衡以及靶细胞上相应配体的表达均参与调控NK细胞的杀伤功能。其中NK细胞2组成员A(NKG2A)是NK细胞上备受关注的抑制性受体之一，通过与其配体人类白细胞抗原E(HLA-E)的相互作用，可抑制NK细胞对自身正常组织细胞的杀伤活性。研究发现病毒感染细胞表面HLA-E表达上调，并且可与病毒蛋白来源的多肽结合形成复合物，通过与NKG2A的相互作用调控NK细胞功能，从而参与病毒感染性疾病发病过程。本文总结了NKG2A与HLA-E分子互作特点，以及NKG2A-HLA-E轴参与调控NK细胞的功能机制，有助于了解NK细胞在病毒感染性疾病中的重要作用。