Yes相关蛋白(YAP)通过激活PI3K/AKT通路促进皮肤鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移

李珍玲, 杨凡, 金雪梅, 王雪妍, 陈胎琴, 权春姬

细胞与分子免疫学杂志 ›› 2024, Vol. 40 ›› Issue (03) : 244-251. DOI: 10.13423/j.cnki.cjcmi.009713

Yes相关蛋白(YAP)通过激活PI3K/AKT通路促进皮肤鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移

  • 李珍玲, 杨凡, 金雪梅, 王雪妍, 陈胎琴, 权春姬
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摘要

目的 探讨Yes相关蛋白(YAP)在皮肤鳞状细胞癌(cSCC)中表达及与cSCC侵袭和迁移中的作用。方法 通过免疫组织化学染色法检测cSCC、鲍温病(BD)、癌旁正常皮肤组织中YAP的表达水平,并分析与临床病理参数之间的关系;利用慢病毒转染构建YAP基因敲低的A431稳定细胞株,利用四甲基罗丹明标记的鬼笔环肽检测A431细胞微丝分布和数量,TranswellTM实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测A431细胞的迁移能力;免疫荧光细胞化学染色法观察敲低YAP后上皮间质转化(EMT)相关标志物上皮钙黏素(E-cadherin)、锌指转录因子Snail的表达;Western blot法检测E-cadherin、 Snail、β-catenin、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化的蛋白激酶B(p-AKT)、核糖体蛋白S6(S6)、磷酸化S6(p-S6)、 4E结合蛋白1(4EBP1)、磷酸化的4EBP1(p-4EBP1)的表达。结果 YAP在cSCC和BD中表达显著高于癌旁正常皮肤组织;cSCC中YAP高表达与肿瘤大小、分化程度、侵袭程度密切相关,与患者的性别、年龄、发病部位、形态类型、是否神经脉管侵犯不相关;敲低A431细胞中YAP后,肿瘤细胞的侵袭、迁移能力降低,细胞微丝变细、伪足变少;E-cadherin表达增加,Snail和β-catenin蛋白表达降低,p-AKT、 p-S6及p-4EBP1蛋白表达降低。结论 YAP在cSCC中高表达,YAP激活PI3K/AKT信号通路促进cSCC的侵袭、迁移及EMT过程。

关键词

Yes相关蛋白(YAP) / 皮肤鳞状细胞癌 / 上皮间质转化(EMT) / 磷脂酰肌醇3激酶(PI3K) / 蛋白激酶B(AKT)

中图分类号

R739.5

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李珍玲, 杨凡, 金雪梅, 王雪妍, 陈胎琴, 权春姬. Yes相关蛋白(YAP)通过激活PI3K/AKT通路促进皮肤鳞状细胞癌细胞侵袭和迁移. 细胞与分子免疫学杂志. 2024, 40(03): 244-251 https://doi.org/10.13423/j.cnki.cjcmi.009713

基金

国家自然科学基金(81902790,81860043); 吉林省教育厅“十三五”科学技术项目(JJKH20200525KJ); 吉林省科技发展计划项目(20200201571JC)

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