基于网络药理学探讨逍遥散改善5-羟色胺重摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRIs）治疗抑郁症抵抗的功效特点与作用机制。使用中药系统药理学数据库与分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform, TCMSP）、在线人类孟德尔遗传（Online Mendelian Inheritance in Man, OMIM）、基因卡片（GeneCards）以及通用蛋白质资源（UniProt）等数据库获得逍遥散改善五个SSRIs（氟伏沙明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林、西酞普兰）抵抗的有效成分和作用靶点；应用蛋白互作网络分析数据库（Search Tool for the Retrieval of Interaction Gene/Proteins, STRING）网站构建蛋白互作网络；在基因功能分析工具Metascape网站进行潜在作用靶点的富集分析；使用生物网络分析软件Cytoscape软件绘制“逍遥散-潜在靶点-通路-SSRIs抵抗”可视化网络图。结果表明，逍遥散核心活性成分有芍药苷、β-谷甾醇、山柰酚、木犀草苷等。B淋巴细胞瘤-2(B-cell Lymphoma-2,BCL2)、雌激素受体1(Estrogen Receptor 1, ESR1)、一氧化氮合酶2(Nitric Oxide Synthase 2,NOS2)等是逍遥散改善“SSRIs抵抗”的共有核心靶点。这些主要成分主要作用于糖尿病并发症中的晚期糖基化终末产物-晚期糖基化终末产物受体信号通路（AdvancedGlycationEnd-products-Receptor for Advanced Glycation End-products pathway, AGERAGE）信号通路、化学致癌-受体激活、阿佩林信号通路和缺氧诱导因子1(Hypoxia-inducible Factor 1, HIF-1)信号通路等通路，调节细胞对有机环状化合物的反应、细胞群增殖的负向调节、对无机物的反应等生物学过程发挥改善五个“SSRIs抵抗”的作用。研究结果证实了逍遥散通过多成分作用于多靶点、多通路改善“SSRIs抵抗”，为临床合理、有效联合用药提供了理论依据。