在乙型肝炎治疗领域，现有的核苷（酸）类似物以及聚乙二醇干扰素在功能性治愈方面的疗效较为有限。最近，反义寡核苷酸与小干扰RNA等小核酸药物以全新的作用机制和令人瞩目的早期临床研究疗效，为乙型肝炎的功能性治愈带来了前所未有的突破性进展。反义寡核苷酸和小干扰RNA等小核酸药物可降低HBsAg水平甚至HBsAg转阴。随着HBsAg的减少，可能部分恢复机体的乙型肝炎特异性免疫功能，并可能将单纯的HBsAg清除进一步转化为减少乙型肝炎相关肝脏事件等具有临床价值的硬终点。紧密结合新药背景下HBsAg的动态变化轨迹，进一步优化联合治疗的策略与方案，有望将乙型肝炎功能性治愈转化为提升患者生存率及显著改善其生活质量的最终目标。