<正>妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）是妊娠期常见且高风险的肝脏疾病，与多种严重的不良妊娠结局相关。深入理解ICP的发病机制是探索新型诊治方案、保障ICP患者母婴健康的关键。值得注意的是，ICP在东亚和东南亚地区的发病率显著高于欧洲地区，但具体原因尚不明确。针对上述问题，来自中山大学公共卫生学院（深圳）的Liu等开展了针对中国人群的大规模ICP遗传学研究，首次从遗传学、基因多效性和演化医学角度，系统解析了东亚人群ICP发病的遗传病因及其与欧美人群的差异。该研究使用了深圳两家妇幼保健院孕妇的低深度无创产前基因检测（NIPT）测序数据及妊娠期空腹总血清胆汁酸（TBA）水平测量数据，对98 269名中国孕妇进行了TBA及ICP的全基因组关联研究（GWAS）。研究团队在3个独立的中国人群队列中验证了GWAS结果，并与欧洲人群的研究结果进行了对比，同时通过表型组关联分析及时空进化分析探讨了ICP相关位点的功能和进化模式。研究共发现了8个与空腹TBA水平显著相关、4个与ICP显著相关的遗传位点，包括10个新基因座。其中，14q24.1的0.4 Mbp区域内鉴定了1个东亚特异性位点。该位点的风险等位基因每增加1个拷贝，TBA水平平均升高6.12μmol/L，且ICP风险增加16.56倍（95%CI:16.43～16.69,P=7.06×10-381）。全表型关联分析及时空演化分析表明，14q24.1中的SLC10A1基因位点中ICP风险等位基因可能通过免疫逃逸机制抵御HBV，并在过去3 000年间在东亚及东南亚地区显著扩散。