目的 探讨下瘀血汤调控核苷酸结合寡聚化结构域样受体含pyrin结构域蛋白6(NLRP6)抑制高脂饮食（HFD）诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的作用机制。方法 15只雄性C57BL/6小鼠随机分为低脂饮食（LFD）组、HFD组和下瘀血汤-HFD(XYXD)组，每组各5只。测量肝功能指标ALT和AST、血脂代谢指标TG、TC水平；肝组织经过HE染色、油红O染色，观察小鼠组织形态、脂滴沉积；实时荧光定量PCR检测肝组织中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6及NLRP6表达水平；Western Blot检测NLRP6、NF-κB和NF-κB p65蛋白水平；免疫组化检测NLRP6和CD68表达。棕榈酸（PA）、脂多糖（LPS）和下瘀血汤含药血清处理鼠Raw264.7细胞，检测炎症情况。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 与LFD组比较，HFD组血清ALT、AST和TC、TG水平显著升高（P值均<0.05）。肝组织病理学显示，HFD组肝脂肪变性明显，NAS评分显著升高（P<0.05）；实时荧光定量PCR结果显示，IL-1β、IL-18等炎症相关因子显著升高，NLRP6表达显著下调（P值均<0.05）。免疫组化显示NLRP6表达与巨噬细胞标志物CD68重合。Western Blot显示，NLRP6表达下调后，磷酸化的NF-κB p65(p-NF-κB p65)显著上调（P<0.05）。与HFD组相比，下瘀血汤可有效改善HFD小鼠的肝脏炎症，上调NLRP6的表达，下调p-NF-κB p65(P<0.05)。PA处理Raw264.7细胞后下调NLRP6，促进炎症进展（P<0.05）；下瘀血汤处理可上调NLRP6，抑制炎症和NF-κB(P<0.05)。结论 下瘀血汤可显著改善HFD诱导NAFLD小鼠模型的肝脂肪变性和炎症，调控NLRP6/NF-κB减轻巨噬细胞活化可能是其作用机制之一。