目的 探讨金雀异黄素（Genistein）在去卵巢（OVX）小鼠非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的保护作用及机制。方法 取40只6周龄雌性C57BL/6小鼠建立OVX小鼠模型，随机分为5组，每组8只，分别为对照组、模型4周组、模型6周组、模型8周组、模型10周组。相同环境下，采用高脂饮食对5组OVX小鼠进行饮食造模，病理学检查显示，经10周高脂饮食诱导NAFLD成功。另取40只6周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为5组：空白组、假手术（Sham）组、OVX组、OVX+L-Genistein(4 mg/kg体质量)组、OVX+H-Genistein(8 mg/kg体质量)组。Sham组进行相同的OVX手术过程，但不结扎卵巢动脉和切除卵巢。空白组小鼠正常饮食喂养，其余各组供给高脂饮食。将Genistein溶解在DMSO中，Sham组和OVX组的动物仅用溶媒溶液处理，所有小鼠每天灌胃给药1次，持续10周。记录小鼠体质量及脏器指数，处死小鼠并收集血清及肝组织。试剂盒检测血清ALT、AST活性及TG、TC水平。HE和油红O染色观察肝组织病理。通过Western Blot分析肝组织中脂质代谢相关的固醇调节元件结合蛋白1(SREBP-1c)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)的蛋白表达。计量资料多组间比较采用单因素方差分析，进一步两组间比较采用Dunnett-t检验。结果 高脂饮食10周后，Genistein低、高剂量组的体质量、肝指数和肝质量均低于OVX组（P值均<0.05）。此外，Genistein显著下调了血清TC、TG水平（P值均<0.05），降低了血清中AST和ALT活性（P值均<0.05）。HE和油红O染色结果表明，Genistein低、高剂量组较OVX组脂滴累积明显减少。Western Blot分析结果显示，给予Genistein干预后，SREBP-1c的蛋白表达量明显下降，PPARα的蛋白表达量明显升高（P值均<0.05）。结论 Genistein对OVX小鼠NAFLD具有保护作用，其部分作用机制可能与调节SREBP-1c、PPARα的表达有关，从而促进脂肪酸氧化和抑制肝脏脂质合成。