目的 分析不同的核苷（酸）类似物（NAs）单药与联合聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α-2b)治疗慢性乙型肝炎（CHB）的疗效。方法 对2022年9月至2023年8月就诊于昆明市第三人民医院肝病科的229例CHB患者，根据抗病毒方案分为恩替卡韦（ETV）组（A,n=47）、ETV联用聚乙二醇干扰素α-2b(Peg-IFN-α-2b)组（B,n=19）、艾米替诺福韦（TMF）组（C,n=64）、TMF联用Peg-IFN-α-2b组（D, n=35）、富马酸替诺福韦二吡酯（TDF）组（E, n=29）、TDF联用Peg-IFN-α-2b组（F, n=35）进行回顾性分析，对比治疗24周前后各组患者的血常规、肝功能、肾功能、HBV血清学标志物及HBV-DNA等指标。结果 治疗24周后，单用NAs与联用Peg-IFN-α-2b的各分组有效率、HBV-DNA阳性率比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。治疗前后比较，ETV组有效率最高，TDF联用Peg-IFN-α-2b组有效率最低；TDF组显效率最高，ETV联用Peg-IFN-α-2b组显效率最低。除了ETV+Peg-IFN-α-2b和TDF+Peg-IFN-α-2b 2组外，其余四组治疗后HBV-DNA阳性率显著低于治疗前（P <0.05）。单用NAs与联用Peg-IFN-α-2b的不同治疗方案HBsAg水平有显著差异（P=0.048 3），同时除ETV组和TDF组外，其余四组治疗后血清HBsAg水平显著低于治疗前（P <0.05）。各组LSM、GFR治疗前后无显著差异（P> 0.05），单药治疗组治疗后ALT、GGT显著低于治疗前（P <0.05），联用Peg-IFN-α-2b组治疗后WBC、NEUT、PLT显著低于治疗前（P <0.05）。结论 联合Peg-IFN-α-2b治疗能降低HBsAg水平，可能更有效控制病毒，但可能引起骨髓抑制等不良反应，增加风险。医生和患者需权衡效果与风险，根据个体情况制定个性化治疗方案。