目的 探讨miR-21-5p对OGD/R诱导的HT22细胞损伤的保护作用和潜在机制。方法 OGD/R诱导HT22细胞构建脑缺血再灌注损伤（cerebral ischemia reperfusion injury,CIRI）细胞模型。RT-qPCR检测miR-21-5p的表达。CCK-8法、TUNEL染色和流式细胞术分别检测细胞活力和细胞凋亡情况。ELISA检测细胞上清液中炎症因子IL-6、IL-10、TNF-α的含量。Western blot检测p-STAT3/STAT3、Cleaved-Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达情况。TargetScan数据库预测miR-21-5p和STAT3的结合位点，双荧光素酶报告基因实验验证miR-21-5p与STAT3的靶向关系。结果 miR-21-5p的表达水平在OGD/R诱导的HT22细胞中表达下调（P <0.001）。OGD/R诱导后HT22细胞增殖活力下降（P <0.000 1）；细胞凋亡率升高（P <0.001）；促炎因子IL-6(P <0.001)和TNF-α(P <0.001)的含量升高，抑炎因子IL-10(P <0.001)含量减少；miR-21-5p mimic转染后提高了细胞活力、减少了凋亡率、抑制了神经炎症。miR-21-5p能够靶向结合STAT3。miR-21-5p inhibitor转染后降低了细胞活力、促进了细胞凋亡和神经炎症的发生，STAT3抑制剂Stattic能够逆转miR-21-5p inhibitor的作用。结论 miR-21-5p能够靶向结合STAT3，减少OGD/R诱导的HT22细胞的神经炎症和细胞凋亡。