目的 探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染自然史各期患者血清乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、乙型肝炎病毒核糖核酸（HBV RNA）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、γ-谷氨酰转肽酶/血小板比值（GPR）水平变化及联合检测对慢性HBV感染自然史分期的诊断价值。方法 选取2020年11月至2023年12月在昆明市第三人民医院就诊的未经抗病毒治疗的172例慢性HBV感染患者为研究对象，根据HBV感染进程分为HBeAg阳性慢性HBV感染（EPI）组（n=77）、HBeAg阳性CHB(EPH)组（n=42）、HBeAg阴性慢性HBV感染（ENI）组（n=26）、HBeAg阴性CHB(ENH)组（n=27）。比较各组患者血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR水平差异，绘制受试者工作特征（ROC）曲线探究血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测对慢性HBV感染自然史中EPH期和ENH期的诊断价值。结果 4组患者血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR水平比较，差异均有统计学意义（P <0.05）。血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测诊断EPH期和ENH期的ROC曲线下面积（AUC）分别为0.869和0.836，敏感度和特异度分别为76.19%、59.26%和84.42%、96.15%。结论 血清HBsAg、HBV RNA、GGT、GPR联合检测对慢性HBV感染自然史诊断有较高的准确性和低误诊率，有望取代传统的有创检查，对于慢性HBV感染自然史各期患者的精准诊断及个体化治疗策略的制订发挥着重要的临床意义。