目的 了解舌粘膜癌变中基因体甲基化的差异表达基因。方法 用浓度50 mg/L的4-硝基喹啉-1-氧化物（4NQO）诱导C57BL/6小鼠舌癌。基因芯片和甲基化DNA免疫沉淀测序（MeDIP-Seq）检测0周、12周、28周（代表正常、癌前、癌变）的舌粘膜的基因表达和基因组DNA甲基化。在人正常舌粘膜和癌前病变组织中用qRT-PCR和飞行质谱检测泛素羧基水解酶CYLD的mRNA表达和基因体甲基化。结果 正常、癌前和舌癌3组间基因体MeDIP-score(mean±s)分别是（5.58±14.80）、（5.79±13.35）、（5.83±17.25），差异无统计学意义（H=100.75,P> 0.05）。3组间145个差异表达基因伴基因体甲基化改变。CYLD在人癌前病变组织中表达降低伴有基因体甲基化降低（P <0.05）。结论 舌粘膜癌变有多个基因体甲基化异常的差异表达基因，CYLD在人癌前病变中低表达可能与基因体甲基化有关。