目的 探讨小脑锌指结构1(ZIC1)基因过表达对胸膜间皮瘤SMC-1细胞增殖、凋亡的影响以及相应的机制。方法 用携带ZIC1基因的慢病毒颗粒转染SMC-1细胞作为过表达组，用空载慢病毒颗粒感染SMC-1细胞作为空载体组，将常规培养未进行转染的SMC-1细胞作为空白对照组，采用Western blot在蛋白水平检测3组细胞中ZIC1蛋白的表达情况；采用CCK-8细胞增殖试验检测各组细胞增殖能力，Hoechst-PI双染法检测各组细胞凋亡情况；采用Western blot检测P53介导的细胞凋亡信号通路的主要基因P53、P21、MDM2及P53磷酸化位点Ser392蛋白表达水平。结果 与空载组和对照组相比，ZIC1过表达组中ZIC1蛋白的表达明显增高，差异有统计学意义（F=4.665,P=0.036）;ZIC1过表达组中肿瘤细胞的增殖活性明显减弱，而肿瘤细胞的凋亡明显增加，差异有统计学意义（P <0.05）;ZIC1基因过表达组中P53信号通路中的主要基因P53、P21、MDM2及P53-Ser392蛋白表达均明显增加（P <0.05）。结论 ZIC1基因过表达可以抑制胸膜间皮瘤SMC-1细胞增殖，促进其凋亡，其可能的机制为通过上调P53基因磷酸化位点的表达激活P53基因介导的细胞凋亡信号通路来实现。