目的 对比研究草乌甲素凝胶贴在正常家兔正常皮肤、正常家兔破损皮肤、病理损伤正常皮肤、病理损伤破损皮肤4种皮肤屏障模型在体透皮吸收。方法 采用肌肉注射50%甘油的方法获得病理损伤模型家兔，采用1号砂纸包裹木棒轻轻摩擦皮肤表面至变为浅红的方法制备破损皮肤。4种皮肤屏障模型经皮给予草乌甲素凝胶贴，正常皮肤于给药后1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h采血，破损皮肤于给药后1 h、2 h、3 h、4 h、5 h、6 h、8 h、10 h、12 h、24 h、36 h采血，HPLC-MS/MS检测4种模型家兔草乌甲素给药后不同时间点血浆药物浓度，采用DAS 3.2.0计算药代参数，SPSS 23.0进行组间药代参数统计。结果 AUC(0-t)、AUC(0-∞)、Cmax 3个药代参数在4种皮肤屏障模型家兔的变化趋势一致，大小分别为：正常家兔破损皮肤>病理损伤破损皮肤>病理损伤正常皮肤>正常家兔正常皮肤。皮肤外环境不同对草乌甲素透过率产生较大影响，破损皮肤透过率明显高于正常皮肤（P <0.05）；单纯病理损伤（内伤），皮肤状态一致，草乌甲素的吸收、消除的程度和速度均无明显影响（P> 0.05）；模拟外伤所致正常家兔破损皮肤、内外伤的病理损伤破损皮肤与正常家兔正常皮肤相比，草乌甲素吸收程度大幅提高、消除能力明显降低（P <0.05）。结论 皮肤角质层的屏障功能是草乌甲素透皮吸收的主要限制因素，外伤或内外伤状态下，可能导致草乌甲素在体内蓄积，影响用药安全。在进行经皮给药制剂试验研究时，应同时进行正常和模拟外伤所致的破损皮肤或内外伤的病理损伤破损皮肤模型对比研究，模拟临床肌肉、皮肤受到内外伤的情况下透皮吸收，将有助于更加全面准确地评价经皮给药制剂药效、药代和毒理特性。