目的 通过肺组织活检或手术后病检结果来验证两基因甲基化指标检验肺部良、恶性结节诊断效能。方法 进行前瞻性研究，收集2019年3月至2020年3月在云南省第三人民医院99例诊断为肺部结节、肿块的患者，行支气管镜检查收集支气管肺泡灌洗液（BALF）样本后，进行定期随访、肺穿刺活检、手术后病检。结果 收集的99例肺部结节、肿块患者，经病理诊断后分为肺癌组（n=50）和良性肺疾病组（n=49）。肺癌组年龄（62.64±9.71）岁，良性肺疾病组年龄（60.48±13.69）岁，2组指标差异具有统计学意义（P=0.032）；在肺癌的诊断过程中，发现SHOX2和RASSF1A基因任一阳性诊断肺癌的灵敏度分别为72%和58%，特异度分别为92.3%和95.9%。而这2个基因的联合检测在肺癌的诊断中表现出了更高的灵敏度，为0.84，远高于良性疾病组的0.102 (P <0.001)。ROC曲线分析显示2个基因甲基化联合时灵敏度可提高至84%。结论 肺泡灌洗液SHOX2和RASS1A基因甲基化检验对存在肺部结节或肿块影像表现的肺癌患者诊断具有良好的预测价值，在影像学和组织学诊断不明时，SHOX2和RASSF1A联合检验可以作为肺癌早期诊断的一个重要补充工具。