MSC-exo一种新型细胞递送工具转运靶向基因调控胰腺癌增殖效应分析

朱磊, 李瑞雪, 鲍长磊, 黄晨宸, 梁书鑫, 赵振林, 朱洪

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昆明医科大学学报 ›› 2024, Vol. 45 ›› Issue (02) : 39-48.

MSC-exo一种新型细胞递送工具转运靶向基因调控胰腺癌增殖效应分析

  • 朱磊, 李瑞雪, 鲍长磊, 黄晨宸, 梁书鑫, 赵振林, 朱洪
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摘要

目的 观察1种新型细胞递送工具(MSC-exo)转运靶向基因调控胰腺癌增殖效应。方法 透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)和纳米颗粒跟踪分析技术(nanoparticle tracking analysis,NTA)鉴定人间充质干细胞外泌体(human mesenchymal stem cell exosomes,MSC-exo)并转运miR-450a-5p进入CFPAC-1,探讨miR-450a-5p靶向BZW2抑制胰腺癌细胞增殖效应。基因技术处理Pc-BZW2,CCK-8、EdU、细胞划痕、Transwell验证MSC-exo与MSC-exo-miR-450a-5p对细胞的抑制作用。结果 与胰腺正常组织相比miR-450a-5p在胰腺癌组织中低表达(P<0.05),CFPAC-1细胞MSC-exo-miR-450a-5p外泌体标记蛋白CD63、TSG101表达高于MSC-exo(P<0.05)。CCK-8、EdU、细胞划痕、Transwell实验显示MSC-exo-miR-450a-5p较MSC-exo可显著抑制CFPAC-1细胞增殖、侵袭和迁移(P<0.05)。通过双荧光素酶实验证实,miR-450a-5p靶向BZW2,并且RT-qPCR和免疫印迹检测miR-450a-5p和BZW2表达成负性相关(P<0.05)。过表达BZW2,CCK-8、EdU、细胞划痕、Transwell实验均证实,pc-BZW2逆转MSC-exo-miR-450a-5p对CFPAC-1的抑癌功能,免疫印迹检测PCNA、Ki-67、MMP2、MMP9,结果与上述实验一致(P<0.05)。结论 hMSC-exo是1种新的递送系统,靶向BZW2转运miR-450a-5p抑制胰腺癌细胞的生物学恶性,为胰腺癌靶向治疗研究提供了重要线索。

关键词

胰腺癌 / 间充质干细胞 / 外泌体 / miR-450a-5p / BZW2

中图分类号

R735.9

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朱磊, 李瑞雪, 鲍长磊, 黄晨宸, 梁书鑫, 赵振林, 朱洪. MSC-exo一种新型细胞递送工具转运靶向基因调控胰腺癌增殖效应分析. 昆明医科大学学报. 2024, 45(02): 39-48

基金

深圳市科技创新基础研究基金资助项目(JCYJ20190807103605679)

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