目的 以腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)建立2型糖尿病肾病大鼠模型，探究大蒜素对2型糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制。方法 将30只SD雄性大鼠正常对照组(Control)、糖尿病肾病模型组(Model)、低剂量大蒜素保护组(DT10)、中剂量大蒜素保护组(DT20)、高剂量大蒜素保护组(DT40)5组，利用试剂盒检测肌酐、微量白蛋白、丙二醛的水平以及超氧化物歧化酶的活性。HE、PAS染色观察大鼠肾脏形态学变化。Western Blot检测相关蛋白的表达。结果 与模型组相比，大蒜素保护组的肌酐、微量白蛋白、丙二醛的水平明显下降(P<0.05),超氧化物歧化酶的活性明显升高(P<0.05)。HE、PAS染色结果显示，肾组织显微结构改善、肾间质糖原沉积物减少。Western Blot结果显示，与模型组相比，大蒜素保护组的AGEs、p-PKC、p66shc的水平明显降低(P<0.05)。结论 大蒜素对糖尿病大鼠肾脏具有一定的保护作用，这种保护作用的机制可能与其调控AGEs/PKC/p66shc信号通路有关。