目的 探讨参鹿方对血管性痴呆(vascular dementia，VD)大鼠海马突触可塑性的作用机制。方法 双侧颈总动脉永久结扎(2-VO)法制备血管性痴呆模型并随机分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组、参鹿方组。给药4 周后行为学测试，HE染色及TEM观察海马CA1区神经元及突触超微结构，RT-qPCR及Western blot检测SYN、PSD95、GAP43 mRNA及蛋白表达。结果 模型组神经元排列松散，细胞形态不规则，突触超微结构模糊，平均逃避潜伏期明显延长，平台象限停留时间显著缩短，SYN、PSD95、GAP43 mRNA及蛋白表达均显著下调(P<0.05或P<0.01)；经过干预，盐酸多奈哌齐组、参鹿方组神经元及突触损伤明显改善，平均逃避潜伏期均缩短，平台象限停留时间均明显延长，参鹿方组SYN、PSD95、GAP43 mRNA及蛋白表达均显著升高，盐酸多奈哌齐组SYN、GAP43 mRNA及GAP43蛋白表达明显增加(P<0.05或P<0.01)，但盐酸多奈哌齐组SYN蛋白、PSD95 mRNA及蛋白表达呈上升趋势(P>0.05)。结论 参鹿方可明显提高血管性痴呆大鼠学习、记忆能力，改善海马及突触超微结构损伤，通过上调SYN、PSD95、GAP43 mRNA及蛋白表达，促进突触形成，调节突触可塑性，改善认知功能。