胰岛素样生长因子1与结直肠癌因果关系的两样本孟德尔随机化研究

穆华夏, 卜伟晓, 丁淑婷, 高梦瑶, 苏维强, 张震, 薄其付, 刘峰, 石福艳, 王清华, 孔雨佳, 王素珍

吉林大学学报(医学版) ›› 2025, Vol. 51 ›› Issue (02) : 479-485. DOI: 10.13481/j.1671-587X.20250222

胰岛素样生长因子1与结直肠癌因果关系的两样本孟德尔随机化研究

  • 穆华夏, 卜伟晓, 丁淑婷, 高梦瑶, 苏维强, 张震, 薄其付, 刘峰, 石福艳, 王清华, 孔雨佳, 王素珍
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摘要

目的:基于双向两样本孟德尔随机化(MR)分析,探索胰岛素样生长因子1 (IGF-1)与结直肠癌(CRC)之间的因果关联。方法:基于已公开的全基因组关联研究(IEU OpenGWAS)项目的公开汇总数据进行双向两样本MR分析,采用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法,采用加权中位数法(WM)、MR-Egger回归法、加权众数法(WME)和简单众数法(SM)进行辅助分析,以评估IGF-1对CRC的因果影响;通过敏感性分析检查结果的稳健性。结果:以IGF-1作为暴露因素共筛选到386个单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IVs)。MR分析,IGF-1与CRC之间存在正向因果关联,比值比(OR)为1.178,95%置信区间(CI)为1.092~1.272,P<0.001;且该因果关联在校正了身高后仍然存在[OR (95%CI)=1.214 (1.111,1.327),P<0.001]。Cochran's Q检验显示IV之间存在异质性(P<0.05),MR-Egger回归法未发现IV的水平多效性(P>0.05)。留一法逐个剔除SNPs后,结果显示该因果关联稳健。反向MR分析显示IGF-1与CRC之间不存在反向因果关系[OR (95%CI)=1.017 (0.997,1.037),P=0.103]。结论:IGF-1水平与CRC之间存在因果关联,高IGF-1水平是CRC的潜在风险因素。

关键词

胰岛素样生长因子1 / 结直肠癌 / 孟德尔随机化 / 身高 / 单核苷酸多态性

中图分类号

R735.34

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穆华夏, 卜伟晓, 丁淑婷, 高梦瑶, 苏维强, 张震, 薄其付, 刘峰, 石福艳, 王清华, 孔雨佳, 王素珍. 胰岛素样生长因子1与结直肠癌因果关系的两样本孟德尔随机化研究. 吉林大学学报(医学版). 2025, 51(02): 479-485 https://doi.org/10.13481/j.1671-587X.20250222

基金

国家自然科学基金青年项目(82003560); 山东省科技厅自然科学基金面上项目(ZR2020MH340,ZR2023MH313); 陕西省科技厅科技计划项目(2024SF-YBXM-256); 山东省教育厅大学生创新创业基金项目(S202410438047); 山东第二医科大学大学生创新创业基金项目(X2024374,X2024394)

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