目的：探讨敲低受体相互作用蛋白激酶3 （RIP3）对缺氧复氧（H/R）诱导下人肾小管上皮HK2细胞自噬、焦亡和铁死亡的影响。方法：将慢病毒干扰载体质粒shRIP3和阴性对照慢病毒干扰载体质粒shNC分别转染至HK2细胞中，分为shRIP3组和shNC组，另以正常培养未转染的HK2细胞作为空白组，转染48 h后，采用实时荧光定量PCR （RT-qPCR）法和Western blotting法验证慢病毒转染效果。将HK2细胞分为对照组、H/R组、shNC+H/R组和shRIP3+H/R组。CCK-8法检测各组HK2细胞存活率，免疫荧光染色法检测各组细胞中微管结合蛋白1轻链（LC） 3B和含核苷酸结合结构域富亮氨酸重复序列（NLR）家族Pyrin域蛋白3 （NLRP3）蛋白荧光强度，Western blotting法检测各组HK2细胞中LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、Beclin1、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-1、膜穿孔蛋白D （GSDMD）、白细胞介素（IL）-1β和IL-18蛋白表达水平，试剂盒检测各组细胞中铁离子(Fe²⁺)水平。结果：与空白组和shNC组比较，shRIP3组HK2细胞中RIP3 mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。CCK-8法检测，与对照组比较，H/R组HK2细胞存活率明显降低（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞存活率明显升高（P<0.05）。免疫荧光染色法检测，与对照组比较，H/R组HK2细胞中LC3B蛋白荧光强度明显降低（P<0.05）,NLRP3蛋白荧光强度明显升高（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中LC3B蛋白荧光强度明显升高（P<0.05）,NLRP3蛋白荧光强度明显降低（P<0.05）。Western blotting法检测，与对照组比较，H/R组HK2细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显降低（P<0.05）,Beclin1蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值明显升高（P<0.05）,Beclin1蛋白表达水平明显升高（P<0.05）；与对照组比较，H/R组HK2细胞中Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中Caspase-1、GSDMD、IL-1β和IL-18蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。与对照组比较，H/R组HK2细胞中GPX4和SLC7A11蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中GPX4和SLC7A11蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）。与对照组比较，H/R组HK2中细胞Fe²⁺水平明显升高（P<0.05）；与H/R组比较，shRIP3+H/R组HK2细胞中Fe²⁺水平明显降低（P<0.05）。结论：靶向敲低RIP3可诱导H/R诱导人肾小管上皮HK2细胞自噬，抑制细胞焦亡和减轻铁死亡。