目的：探讨丁酸钠（NaB）脂多糖（LPS）联合D-氨基半乳糖（D-Gal）诱导小鼠急性肝损伤的保护作用，并阐明其作用机制。方法：30只雄性昆明小鼠随机分为对照组、模型组和NaB组，每组10只。NaB组小鼠给予200 mg·kg^-1·d^-1 NaB，对照组和模型组小鼠给予等体积无菌水。模型组和NaB组小鼠腹腔注射20μg·kg^-1 LPS和600 mg·kg^-1 D-Gal诱导建立小鼠急性肝损伤模型。检测各组小鼠体质量和肝脏质量，计算肝脏指数。HE染色观察各组小鼠肝脏组织病理形态表现，试剂盒检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性及肝脏组织中总超氧化物歧化酶（T-SOD）和过氧化氢酶（CAT）活性及丙二醛（MDA）水平，Western blotting法检测各组小鼠肝脏组织中核因子E2相关因子2 （Nrf2）和血红素加氧酶1 （HO-1）蛋白表达水平。结果：各组小鼠体质量比较差异均无统计学意义（P>0.05）；与对照组比较，模型组小鼠肝脏指数明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NaB组小鼠肝脏指数明显降低（P<0.01）。HE染色观察，对照组小鼠肝脏组织结构正常，肝细胞边界清晰、大小一致，围绕中央静脉呈放射状均匀排列，且核位于细胞中央；模型组小鼠可见肝细胞排列紊乱，细胞肿胀，多发灶状肝细胞坏死，炎症细胞浸润及出血；与模型组比较，NaB组肝细胞形态结构得到改善，炎症浸润减少。与对照组比较，模型组小鼠血清中ALT和AST活性均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NaB组小鼠血清中ALT和AST活性均明显降低（P<0.05或P<0.01）。与对照组比较，模型组小鼠肝脏组织中T-SOD和CAT活性均明显降低（P<0.01）,MDA水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，NaB组小鼠肝脏组织中T-SOD和CAT活性均明显升高（P<0.05或P<0.01）,MDA水平明显降低（P<0.01）。Western blotting法检测，与对照组比较，模型组小鼠肝脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，NaB组小鼠肝脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）。结论：NaB对LPS/D-Gal诱导的小鼠急性肝损伤具有保护作用，其机制可能与NaB上调肝脏组织中Nrf2和HO-1蛋白表达和增加抗氧化酶活性，进而减轻肝脏氧化应激水平有关。