目的：探讨内侧前额叶皮质（mPFC）区核氧化还原蛋白（NXN）对小鼠卒中后抑郁（PSD）的影响，并阐明其可能的作用机制。方法：80只C57BL/6小鼠，随机选取42只分为NXN过表达腺相关病毒感染组（AAV-NXN-OE组，n=21）和阴性对照腺相关病毒感染组（AAV-NC组，n=21），剩余小鼠分为假手术组（n=20）和PSD组（n=18），注射NXN过表达腺相关病毒后，将AAV-NXN-OE组和AAV-NC组剩余小鼠分为PSD+AAV-NC组（n=18）和PSD+AAV-NXN-OE组（n=18）。术前3周，采用脑立体定位法向小鼠脑组织mPFC区注射NXN过表达腺相关病毒，显微镜下观察病毒在小鼠脑组织mPFC区表达情况，Western blotting法检测小鼠脑组织中NXN蛋白表达水平。采用线栓法建立大脑中动脉闭塞（MCAO）卒中模型，术后1周使用慢性不可预见的中等应激（CUMS）结合孤养法持续干预3周，构建PSD模型小鼠。造模期间监测小鼠体质量变化，造模结束后采用糖水偏好实验、悬尾实验和强迫游泳实验观察各组小鼠抑郁样行为学表现，生化法检测各组小鼠脑组织mPFC区中丙二醛（MDA）和还原型谷胱甘肽（GSH）水平及超氧化物歧化酶（SOD）活性，2',7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFH-DA）荧光探针标记法检测各组小鼠脑组织mPFC区中活性氧（ROS）水平，Western blotting法检测各组小鼠脑组织mPFC区、杏仁核区和海马组织中NXN蛋白表达水平。结果：PSD小鼠脑组织mPFC区有大量绿色荧光，表明携带ZsGreen绿色荧光蛋白标签的AAVs病毒在PSD小鼠脑组织mPFC区成功感染并表达。与AAV-NC组比较，AAV-NXN-OE组小鼠脑组织mPFC区中NXN蛋白表达水平明显升高（P<0.05）。与假手术组比较，PSD组小鼠体质量增长缓慢（P<0.05），糖水偏好率明显降低（P<0.05），小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间均明显增加（P<0.05）；与假手术组比较，PSD+AAV-NC组小鼠糖水偏好率明显降低（P<0.05），小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间均明显增加（P<0.05）；与PSD+AAV-NC组比较，PSD+AAV-NXN-OE组小鼠糖水偏好率明显升高（P<0.05），小鼠在悬尾实验和强迫游泳实验中不动时间均明显减少（P<0.05）。与假手术组比较，PSD+AAV-NC组小鼠脑组织mPFC区中MDA和ROS水平均明显升高（P<0.05）,GSH水平和SOD活性均明显降低（P<0.05）；与PSD+AAV-NC组比较，PSD+AAV-NXN-OE组小鼠脑组织mPFC区中MDA和ROS水平均明显降低（P<0.05）,GSH水平和SOD活性均明显升高（P<0.05）。与假手术组比较，PSD组小鼠脑组织mPFC区中NXN蛋白表达水平明显降低（P<0.05），杏仁核区和海马组织中NXN蛋白表达水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论：小鼠脑组织mPFC区中NXN过表达可改善PSD小鼠抑郁样行为，其作用机制可能与调节氧化还原平衡有关。