目的：探讨人参皂苷Rh1对糖尿病（DM）小鼠肾损伤的保护作用，并阐明其作用机制。方法：应用高脂高糖饲养佐以腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法制备糖尿病肾脏疾病（DKD）模型。将48只C57/BL6成模小鼠随机分为模型组、核因子红细胞2相关因子2 （Nrf2）抑制剂ML385组（ML385组）(30 mg·kg^-1 ML385)、人参皂苷Rh1组（G-Rh1组）(30 mg·kg^-1人参皂苷Rh1)和G-Rh1+ML385组(30 mg·kg^-1人参皂苷Rh1+30 mg·kg^-1 ML385)，每组12只，另外12只C57/BL6小鼠作为对照组。作用8周后，全自动分析仪检测各组小鼠血清中空腹血糖（FBG）、尿素氮（BUN）和血肌酐（Scr）水平及尿液中24 h尿蛋白（24 h UP）水平，并计算肾脏指数。试剂盒检测各组小鼠肾组织中超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脱氢酶（LDH）活性及丙二醛（MDA）水平，Western blotting法检测各组小鼠肾组织中Nrf2和血红素加氧酶1 （HO-1）蛋白表达水平。结果：与对照组比较，模型组、ML385组和G-Rh1+ML385组小鼠血清中FBG水平和肾脏指数均明显升高（P<0.01）,G-Rh1组小鼠血清中FBG水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，ML385组小鼠肾脏指数明显升高（P<0.05）,G-Rh1组小鼠FBG水平和肾脏指数均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠FBG水平和肾脏指数均明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，ML385组小鼠血清中BUN水平及尿液中24 h UP水平均明显升高（P<0.05）,G-Rh1组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显降低（P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠血清中BUN和Scr水平及尿液中24 h UP水平均明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中SOD活性均明显降低（P<0.01）,MDA水平和LDH活性均明显升高（P<0.01）；与模型组比较，ML385组小鼠肾组织中SOD活性明显降低（P<0.05）,MDA水平明显升高（P<0.05）,G-Rh1组小鼠肾组织中SOD活性明显升高（P<0.01）,MDA水平和LDH活性均明显降低（P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中SOD活性明显降低（P<0.01）,MDA水平和LDH活性均明显升高（P<0.01）。与对照组比较，模型组、ML385组、G-Rh1组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05或P<0.01）；与模型组比较，ML385组和G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）,G-Rh1组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显升高（P<0.01）；与G-Rh1组比较，G-Rh1+ML385组小鼠肾组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平均明显降低（P<0.01）。结论：人参皂苷Rh1可降低氧化应激，改善肾功能，对DM小鼠肾脏损伤具有保护作用，其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路有关。