目的：探讨抑制微小RNA （miR）-193a-5p表达对急性呼吸窘迫综合征（ARDS）大鼠肺纤维化的影响，并阐明相关作用机制。方法：60只雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、miR-193a-5p拮抗剂组（Antagomir组）和阴性对照组（Antagomir-NC组），每组15只。采用暴露气管法滴注10 mg·kg^-1脂多糖（LPS）诱导构建ARDS大鼠模型，假手术组大鼠滴注等体积生理盐水，造模成功后Antagomir组和Antagomir-NC组大鼠给予miR-193a-5p Antagomir或Antagomir-NC尾静脉注射。测定各组大鼠动脉血氧分压（PaO₂）和氧合指数（OI）,HE和Masson染色观察各组大鼠肺组织病理形态表现及肺组织中胶原纤维沉积情况，试剂盒检测各组大鼠肺组织中羟脯氨酸（Hyp）水平，酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测各组大鼠肺泡灌洗液（BALF）中炎性因子肿瘤坏死因子α （TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β和IL-6水平，实时荧光定量PCR （RT-qPCR）法检测各组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平，Western blotting法检测各组大鼠肺组织中β连环蛋白（β-catenin）、蜗牛家族转录抑制因子1（Snail1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）蛋白表达水平。结果：与假手术组比较，模型组大鼠PaO₂和OI均明显降低（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠PaO₂和OI均明显升高（P<0.05）。HE染色观察，假手术组大鼠肺组织结构正常，未见明显的炎性改变；与假手术组比较，模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织结构轻度异常，肺泡萎缩塌陷，肺泡腔内发现有大量的淋巴细胞和少量的中性粒细胞浸润，肺泡间隙增宽；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织的肺泡腔内淋巴细胞明显减少，中性粒细胞浸润较少，未见明显增生。Masson染色观察，假手术组大鼠肺组织无明显蓝色胶原纤维沉积；与假手术组比较，模型组和Antagomir-NC组大鼠肺组织中出现大量蓝色胶原纤维沉积，肺泡结构损坏严重，呈现明显的肺纤维化情况；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织黏液中蓝色染色的胶原纤维沉积明显减少。与假手术组比较，模型组大鼠肺组织中Hyp水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织中Hyp水平明显降低（P<0.05）。ELISA法检测，与假手术组比较，模型组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均明显降低（P<0.05）。RT-qPCR法检测，与假手术组比较，模型组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织中miR-193a-5p表达水平明显降低（P<0.05）。Western blotting法检测，与假手术组比较，模型组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，Antagomir组大鼠肺组织中β-catenin、Snail1和α-SMA蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。结论：抑制miR-193a-5p表达可通过降低肺组织炎症反应和下调β-catenin、Snail1及α-SMA等蛋白表达，改善ARDS大鼠肺功能和肺纤维化。