目的：探讨Eps15同源结构域蛋白2 (EHD2)、微小RNA let-7c (miR-let-7c)和长链非编码RNA (lncRNA)FOXD2-AS1在喉鳞状细胞癌（LSCC）组织中的表达水平，阐明EHD2/miRlet-7c/FOXD2-AS1信号轴与LSCC发生的关联性。方法：收集40例LSCC患者的癌组织标本，按照病理类型分为低级别组（中或高分化，32例）和高级别组（低分化，8例），按照肿瘤淋巴结转移（TNM）临床分期分为TNM早期组（Ⅰ-Ⅱ期，13例）和TNM晚期组（Ⅲ-Ⅳ期，27例），按照有无淋巴结转移分为转移组（21例）和无转移组（19例）。另取40例对应癌旁正常组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法检测各组标本中EHD2表达情况，分析其与LSCC患者临床病理参数之间的关系，采用生物信息学方法筛选出miR-let-7c作为候选微小RNA (miRNA)，与其启动子区域存在结合位点的FOXD2-AS1作为候选lncRNA。取10对新鲜的LSCC组织标本和癌旁正常组织标本，采用实时荧光定量PCR (RT-qPCR)法检测2组样本中EHD2 mRNA、miRNA-let-7c和FOXD2-AS1表达水平，并验证其关联性。结果：与癌旁正常组织比较，LSCC组织中EHD2表达水平明显降低（P<0.01），且TNM早期组患者LSCC组织中EHD2阳性表达率明显高于TNM晚期组（P<0.05），病理类别和有无淋巴结转移与EHD2表达无明显关联（P>0.05）。与癌旁正常组织比较，LSCC组织中miR-let-7c表达水平明显降低（P<0.01）,FOXD2-AS1表达水平明显升高（P<0.05）。LSCC组织中FOXD2-AS1与miR-let-7c表达水平呈负相关关系（r=-0.67,P<0.05）,miR-let-7c与EHD2 mRNA表达水平呈负相关关系（r=-0.83,P<0.01）。结论：EHD2和miR-let-7c在LSCC组织中呈低表达，可能是新的抑癌基因；FOXD2-AS1在LSCC组织中高表达，可能是新的原癌基因；FOXD2-AS1/miR-let-7c/EHD2信号轴可能参与了LSCC的发生发展。